特例独行 | 刘风华教授团队：敢为人先——冷冻IVF受精胚胎行PGT-A可行吗？

HRU视界 · 公众号 · · 2024-08-23 20:00

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本期导读

本例患者因“原发性不孕，IUI失败（3次，未孕）”行IVF助孕，经历1次COH取卵，3次冻融胚胎移植，共3枚优质囊胚均未孕，剩余5枚冷冻IVF受精囊胚。我们团队研发了亲源DNA污染检测技术（quantification method for parental contamination testing，qPCT） ^[1] ，证明了常规IVF（c-IVF）受精冷冻胚胎用于PGT-A检测的临床安全性和有效性。本例患者剩余5枚冷冻c-IVF受精囊胚进行PGT-A联合qPCT检测，2枚整倍体胚胎，2枚非整倍体胚胎，1枚嵌合体胚胎；均无亲源污染。最后降调人工周期冷冻胚胎移植一枚排除了亲源污染的整倍体胚胎后，获得临床妊娠及足月活产。

一

背景

目前临床中胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation genetic testing，PGT）授精多采用ICSI方式，以避免亲源遗传物质污染。但临床上，部分行IVF助孕患者，可能在多次胚胎移植后发生反复妊娠丢失或不明原因的反复种植失败。这部分患者有行胚胎植入前非整倍体遗传学检测（PGT for aneuploidies，PGT-A）的指征，同时还有剩余冷冻c-IVF受精胚胎，迫切希望对现有剩余的冷冻c-IVF受精胚胎进行PGT-A检测。

但是，冷冻c-IVF受精胚胎可能有残留在透明带上的颗粒细胞带来潜在母源污染，以及附着在透明带上的精子带来潜在父源污染，亲源污染可能使PGT-A检测时产生假阴性结果。所以，一直以来因无法鉴定活检细胞PGT-A结果是否被父源精子或母源颗粒细胞DNA污染，临床中冷冻c-IVF受精胚胎难以用于行PGT-A检测。我们团队研发了亲源DNA污染检测技术（quantification method for parental contamination testing，qPCT），通过鉴定冷冻c-IVF受精胚胎是否存在亲源污染，进而确保PGT-A结果准确性，使冷冻c-IVF受精胚胎用于PGT-A检测成为可能。

本案例分析了一例常规c-IVF助孕后发生反复种植失败患者，从患者的病史及助孕过程、反复种植失败病因筛查、冷冻c-IVF受精胚胎行新技术qPCT联合PCT-A检测等环节进行介绍，证明c-IVF受精冷冻胚胎也适用于PGT-A，从而提高冷冻c-IVF胚胎的利用率，进一步改善临床结局。

二

病例简介

患者38岁于2018年12月初次就诊，原发不孕年限2年。门诊多个周期监测排卵，排卵正常，同房未孕。超声输卵管造影提示双侧输卵管通畅。男方精液检查未见明显异常。平素月经规律，既往史及家族史无特殊。身高161cm，体重53kg，BMI：20.4kg/m ² ；超声检查未见明显异常。

三

诊疗过程

1 . 3 次 I U I 及 I V F 过程

患者原发不孕，输卵管通畅，男方精液正常，夫妇双方要求IUI助孕。遂进行了1次自然周期，2次促排周期IUI，排卵正常，均未孕。遂行IVF助孕。

COH采用黄体中期长方案促排，Gn150IU启动，共13天，获卵22枚，预防OHSS，取消新鲜胚胎移植。IVF受精后获得8枚囊胚，全胚冷冻。第一周期冷冻胚胎移植，人工周期方案，移植1枚囊胚未孕。第二周期冷冻胚胎移植，自然周期方案，移植1枚囊胚未孕。

2 . 反复种植失败病因筛查

2次胚胎着床失败行病因筛查，结果提示双方染色体正常，免疫因素及血栓前状态相关检查均未见明显异常。患者BMI正常，甲状腺功能、血糖及胰岛素、血脂等均未见异常。宫腔镜检查提示正常宫腔形态，子宫内膜病理示子宫内膜增殖反应，CD138阳性浆细胞<1个/HPF。行人工周期方案下子宫内膜容受性检查，结果提示子宫内膜为容受期，建议人工周期P+5进行囊胚移植。

遂行第三周期冷冻胚胎移植，人工周期方案，P+5移植1枚囊胚，仍未孕。

3 . 冷冻 c - I V F 受精胚胎行 P G T - A 联合 q P C T

刘风华教授与患者进行沟通，患者反复种植失败，病因学筛查中未发现存在不良生活方式或环境暴露等一般高危因素，免疫因素、血栓前状态、感染因素、生殖系统解剖结构畸型、男方因素、子宫内膜容受性等异常也基本排除。患者夫妇染色体正常，但患者高龄，可能存在胚胎染色体异常导致胚胎反复种植失败，建议行PGT-A助孕。患者还剩余5个冷冻c-IVF受精囊胚，拒绝再次COH取卵后ICSI受精胚胎行PGT-A，要求将剩余胚胎进行检测。与患者进行充分知情告知后，将剩余囊胚行PGT-A检测的同时，联合本团队研发的亲源DNA污染检测技术（qPCT）排除亲源污染。最后结果提示2枚囊胚为整倍体，1枚为嵌合体，2枚为非整倍体；均无母源或父源污染。

拟再次冷冻胚胎移植，1枚整倍体囊胚在复苏过程中胚胎质量差丢弃。最后剩余一枚整倍体胚胎，人工周期方案，解冻后移植，并成功受孕，孕37 ⁺⁶ 周顺利分娩一男婴。

四

特例独行 | 刘风华教授团队：敢为人先——冷冻IVF受精胚胎行PGT-A可行吗？

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