强生PARP复方片剂获批上市，一线治疗BRCA突变前列腺癌

10月21日，强生宣布尼拉帕利醋酸阿比特龙片（商品名：泽倍珂）正式获得国家药品监督管理局批准，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗携带BRCA1/2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 （mCRPC） 成人患者。

该复方片剂由尼拉帕利和醋酸阿比特龙组合而成。尼拉帕利是PARP抑制剂，可抑制PARP1和PARP2。体外研究表明，基于“合成致死（Synthetic Lethality）”原理，尼拉帕利可能通过抑制PARP酶活性和促进PARP-DNA复合物的形成来发挥细胞毒作用，从而导致肿瘤细胞DNA损伤、抑制肿瘤细胞的增殖并促进肿瘤细胞凋亡。醋酸阿比特龙在体内转化成阿比特龙，阿比特龙是一种雄激素生物合成抑制剂，可抑制17α-羟化酶/C17,20-裂解酶（CYP17），后者在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中表达并且是雄激素生物合成所必需的。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙联合使用可增加抗肿瘤活性。

一项随机、双盲、安慰剂对照的III期MAGNITUDE研究评估了尼拉帕利醋酸阿比特龙联合泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP一线治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的疗效和安全性。该研究共纳入423例患者（其中225例患者携带BRCA突变），主要终点为影像学无进展生存期（rPFS）。

第一次期中分析结果显示，HRR阳性患者的rPFS显著延长（16.5 vs 13.7个月；HR=0.73）。在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长（16.6 vs 10.9个月；HR=0.53）。

在第二次期中分析时，携带BRCA1/2基因突变患者的rPFS已延长至19.5个月。