2025ASCO-GI丨SYLT-023研究再度亮相国际舞台，替雷利珠单抗联合POFI方案兼具疗效与安全

SYLT-023[2]是一项单臂、I/II期研究，旨在探索替雷利珠单抗+POFI（伊立替康、紫杉醇、奥沙利铂和5-FU/左旋亚叶酸）作为HER-2阴性、错配修复功能完整（pMMR）AGC一线治疗的安全性、耐受性和疗效。在采用标准3+3设计的Ⅰ期剂量探索研究中，受试者接受了四个递增剂量水平（dl）的伊立替康/紫杉醇（mg/m2）：135/45（dl #1）、150/45（dl #2）、135/67.5（dl #3）和135/90（dl #4）联合替雷利珠单抗200 mg、奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸200 mg/m2和5-FU 2400 mg/m2，持续46小时，每两周一次。主要终点是安全性、耐受性和推荐的2期剂量（RP2D）。

研究共纳入15例既往未接受治疗的AGC患者（dl #1、dl #2和dl #3各3例，dl #4为6例）。中位年龄65岁（范围36~72岁）；80%为男性。2例受试者（13.3%）被诊断为胃食管结合部癌，11例（73.3%）受试者为未分化肿瘤，5例（33.3%）有肝转移。PD-L1 CPS评分为：5（n=5）、1（n=1）和0（n=9）。所有受试者均评估了剂量限制毒性（DLT）。dl #4中1例（13.3%）在28天内出现DLT（4级中性粒细胞减少）。由于4个剂量等级爬坡结束后仍未达到最大耐受剂量，研究者指定RP2D为dl #4。既往研究结果显示（2024年ESMO GI），在15例患者中，13例可评估，其中12例患者达到确认的部分缓解（PR），1例达到完全缓解（CR）。2例不可评估疾病的受试者中，1例为CR，另1例为非CR/非疾病进展（PD）。15例患者中共有14例达到了CR/PR。研究的总体客观缓解率（ORR）达到93.5%，中位无进展生存（PFS）达到10.51m，令人振奋。

2025年ASCO GI会议期间公布了该研究的最新结果。截至2024年9月18日，中位PFS为10.51m（95%CI:7.44, 13.58），中位DOR为7.39m（95%CI:5.34, 9.44），中位OS为14.75m（95% CI: 5.48，24.02）。其中CPS≥1和CPS＜1人群PFS与OS分别为8.76m、20.88m和11.14m、12.29m。所有受试者都出现任意级别的不良反应；10例患者（66.67%）出现≥3级不良反应，常见的是中性粒细胞减少症（66.67%），白细胞减少症（33.33%）和贫血（26.7%）。

总体而言，SYLT-023研究显示替雷利珠单抗+POFI在AGC中耐受性良好，并显示出初步的抗肿瘤活性。目前Ⅱ期研究已经完成入组，仍在随访中。

SYLT-023研究对于我们的临床实践有着重要的提示。首先，FOLFOX是中国CSCO指南[4]推荐、以及临床中常用的方案，该方案在治疗晚期胃癌上仍有进一步提升的空间。我们的研究中，紫杉醇和伊立替康这两种不同机制细胞毒药物的加入，并没有显著增加额外的不良反应，且疗效有了进一步提升。再者，PD-1单抗与化疗的协同非常关键，在多项大型III期研究中，我们已经看到了PD-1单抗的加入对于客观缓解率的提升，且PD-1单抗与化疗联合后，并不增加化疗药物或者PD-1单抗本身的不良反应，安全性可控。我们的研究结果已经在2024年ASCO GI和ESMO GI上多次公布了结果，整体有效率非常惊人，缓解率达到了百分之百，中位PFS达到了11m左右。

在本次ASCO GI年会上更新的结果中，我们公布了全人群OS以及在不同PD-L1表达水平的OS结果。与既往公布的多项晚期胃癌全球III期数据结果一致，替雷利珠单抗联合POFI在CPS≥1亚组中显示出更好的OS获益。同时，免疫联合多药化疗安全性可控。众所周知，三药联合化疗会导致更多毒性，因此毒性的管理非常重要。在临床实践中，我们团队建立了化疗快速康复的概念，通过电话和微信与患者保持沟通，也便于患者出现问题后及时与我们联系，及时地帮助患者解决问题，尽量减少毒性发生并将毒性降低到最小；第二个方面是指导患者加强运动，运动可以明显减少肿瘤治疗相关的毒性，从而明显减少药物副作用。目前我们II期研究已经完成计划的36例患者入组，正在随访中。也期待II期研究数据能够呈现出好的研究结果，为全世界的胃癌患者，献上中国的临床治疗智慧。