张明教授由一例nAMD临床病例的治疗过程引入话题,从OCTA图像上可以看出,患者经雷珠单抗治疗后24小时眼底新生血管即开始消退,注射后1个月随访时,新生血管已显著消退,视网膜下积液也较前明显吸收(图1)。
图1.nAMD患者治疗前后OCTA图像
VEGF-A是nAMD和RVO发病机制中的关键致病因子,可以引起内皮细胞的迁移、增殖以及眼底的炎性反应、水肿改变等,抗VEGF治疗已是公认的nAMD和RVO临床一线的治疗方案。
在国内外文献报道中,雷珠单抗的快速起效在临床案例报道中十分常见,注射24小时后即可使CNV面积、CNV密度、血管直径和血管分支等解剖学结构改善。
结构的变化,决定了功能的改善,提出3+PRN方案的PrONTO研究显示,雷珠单抗24小时改善nAMD病灶水肿,2周视力提升7个字母;BRAVO和CRUISE研究显示,雷珠单抗7天显著提升RVO-ME患者视力8-9个字母。
雷珠单抗对于nAMD各CNV分型都能强效提升视力(图2)。头对头的RIVAL研究也显示在打针数相同时,雷珠单抗一年视力提升7.1字母,显著高于融合蛋白4.9字母。大量真实世界研究显示雷珠单抗打针次数可控,nAMD注射次数首年仅需5针。
图2.雷珠单抗对wAMD各CNV分型都能强效提升视力
雷珠单抗是如何可以达到如此快速的效果?
张明教授为我们作了进一步详细阐述。
雷珠单抗快速起效的制胜秘籍在于小分子的优势,雷珠单抗仅仅48KD,穿透力强,可以快速渗透视网膜全层,到达病灶区域,而不累及正常组织。一项头对头实验证明,雷珠单抗不同于融合蛋白,小分子不会被视网膜细胞摄取,不会引起RPE细胞死亡和肥大,不会引起蛋白质复合物形成,以及减少溶血。
雷珠单抗精准作用于眼部,不含Fc片段,
系统暴露量低,眼内作用时间长,眼底半衰期长达9天,而血清半衰期不到2小时
。雷珠单抗与VEGF-A结合紧密度高,亲和力是融合蛋白的140倍,并且在竞争性结合过程中,雷珠单抗可以置换出已与VEGF-A结合的融合蛋白,这些机制是雷珠单抗极速、强效、持久获益的保证!