重磅！抗流感神药「奥司他韦」被 WHO 降级

2017 年 6 月 6 日世界卫生组织（WHO）发布基本药物清单的最新版本，提出将奥司他韦从「核心」地位降级至「补充」地位 ^[1～2]。抗流感病毒一线用药奥司他韦已被科克伦（Cochrane）急性呼吸道感染小组向 FDA 提交申请，将其从基本清单中删除。

奥司他韦如何成为抗流感「宠儿」？

2009 年 H1N1 流感爆发后不久，奥司他韦被 WHO 紧急列入流感治疗名单。在当时的突发公共卫生事件环境下，奥司他韦并未在严重病人中进行随机试验，因此循证证据有限。此外，2013 年前并未发表奥司他韦的相关药物随机试验，它在重症患者中的观察性研究信息也比较有限。

奥司他韦被质疑之路从这里开始

早在 2012 年，WHO 基本药物清单（ Essential Medicines List，EML）就提交了关于奥司他韦的删除申请。其根据来源于 Jefferson 的一篇综述，这篇综述总结说「奥司他韦治疗的唯一好处就是首次缩短了症状持续时间」^[3]。

2014 年，Jefferson 又重新综述总结了奥司他韦的相关临床研究，报告了奥司他韦在不同临床环境下的疗效评价 ^[4～6]:

在成人的治疗试验中，奥司他韦将症状持续时间缩短了 16.8 小时，但成人的住院率并无显著差异；在哮喘儿童的治疗中无显著疗效，但在其他儿童中仍有疗效。另外，试验中严重并发症（如支气管炎、中耳炎、鼻窦炎）发生率并没有显著降低；

在预防试验中，奥司他韦组的症状性流感发病率同对照组相比降低了 55%，但对无症状流感并没有显著影响，也没有减少流感传播的证据。

2012 年，根据 2009 年甲型 H1N1 流感的观察数据，有三个独立研究小组分析了神经氨酸酶抑制剂（以奥司他韦为主）对死亡率的潜在影响。其中两个小组表明奥司他韦没有对死亡率产生影响；而第三组有制造商资助的研究人员表示，与不接受治疗相比，神经氨酸酶抑制剂治疗（不考虑时间）可降低死亡率风险。

最后，独立审查小组得出结论：对症状性流感有适度的积极影响，但对诸如流感并发症等的影响尚未得到证实。

另外，在 2014 年之前，我们对奥司他韦的副作用认知仅限于恶心和呕吐，有关奥司他韦其他罕见副作用的报告却很少。Jefferson 在报告中指出奥司他韦可能导致精神不良反应事件和肾脏综合征的发生。

奥司他韦神药命运将被改写

在 WHO 的新药物清单中，奥司他韦仅适用于确诊或疑似流感病毒感染的重症病人。委员会表示，除非提供支持奥司他韦治疗季节性和大流行性流感的新资料，否则将考虑在成人和儿童的所有配方中都删除该药物。

同时，美国食品药品监督管理局（FDA）也发布了关于奥司他韦处方信息的一份声明，表明奥司他韦并未证明可减少严重流感的细菌并发症。目前，FDA 尚未批准奥司他韦用于控制流感传播。

编辑：干舒蕾

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