IF 31.7/ 子刊，饮食习惯并不是造成痛风的主要原因！青岛大学团队权威研究：遗传才是痛风的罪魁祸首！

中国人每当过年过节，都少不了要“吃席”，对小朋友们来说，这无疑是一件开心的事，但对许多有“痛风”困扰的人来说，确实一件让人头疼不已的事！“痛风”是一种在男性中比较常见的慢性疾病，是由尿酸水平高引起的“关节炎”。被痛风困扰的人们，通常要克制自己的饮食，比如海鲜、啤酒等食物或饮品，只能看不能吃，真是让人爱也不得，恨也不得啊！

今天要分享的这篇是 青岛大学咏勇&李长贵 团队发表在Nature子刊的一篇文章，是一项涉及260万人关于痛风的 全基因组关联研究 （GWAS），其中包括120,295名痛风患者。研究通过优先级方案确定了痛风炎症过程中的候选基因，包括参与表观遗传重塑、细胞渗透压调节和NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症体活性调节的基因。通过 孟德尔随机化 分析，为不确定潜能的克隆造血在痛风中的作用提供了证据。 Ps：这篇Nature子刊含金量实在MAX，不管是研究思路还是数据分析，都是严谨又不失创新性的，并且这项研究确定了适合后续研究的候选基因和分子过程，具有重要的临床意义。如果你也喜欢本篇的研究思路和分析模式，但又苦于不会分析，尽管咨询智星，让智星帮你出谋划策！

l 题目：全基因组关联分析揭示了痛风的新致病途径

l 杂志：Nature genetics

l 影响因子：IF=31.7

l 发表时间：2024年10月

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研究背景

痛风是一个重要的公共卫生问题，其患病率和负担不断增加，并因与心脏代谢和肾脏疾病的合并症而加剧。痛风通常表现为极度痛苦的急性炎症性关节炎的复发性自限性发作。它是一种慢性疾病尿酸钠（MSU）晶体沉积主要在关节，发生在高尿酸血症的情况下。炎症基因的遗传变异与痛风有关，但没有一个被广泛复制。本研究提出迄今为止最大的痛风GWAS的研究结果，优先考虑先前未确定的痛风炎症过程候选途径。

研究思路

研究内容

1、 痛风基因座、遗传风险预测及基因精细定位

在祖先特异性和跨祖先分析中，痛风与377个基因位点相关，代表410个独立的信号（图1）。

图1

在去除UKB队列后，使用效应量从欧洲血统队列中应用痛风多基因风险评分（PRS）。UKB的参与者根据他们的PRS值分为十组，痛风患病率从0.0%增加到22.6%（图2）。

图2

2、 痛风遗传控制与尿酸的关系

尿酸盐是痛风的病因，这两种特征有共同的生物学途径。作者使用LDSC来研究欧洲痛风GWAS与UKB 934个性状之间的遗传相关性，目的是确定以前未在准确的GWAS数据中发现的相关性（图3）。

图3

3、 候选基因、组织和途径

富集分析使用1764个独特基因与候选因果错义变异相关，共定位GTEx eQTL、肾脏eQTL和MAGMA基因。观察到104个途径的富集，包括尿酸代谢过程（基因本体（GO）），染色质组织和染色质修饰酶（Reactome）和II型糖尿病（KEGG）（图4）。