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ASH东方谈丨姜尔烈教授：增加rhTPO可加速allo-HSCT的血小板植入，降低中重度aGVHD发生率

ioncology · 公众号 · · 2024-12-15 20:05

正文

编者按

第66届美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈盛大召开。作为全球血液学领域规模最大的国际学术盛会之一， ASH 汇集了最前沿的研究进展及最新的药物研发数据，展示了全球血液学领域的最高学术水平。血小板延迟植入或植入不良是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的严重并发症之一，如何加速血小板植入是一项值得关注的临床问题。在本届ASH会议上， 中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）姜尔烈教授团队 的一项研究（abstract 266）探讨了增加重组人血小板生成素（rhTPO）剂量对于促进血小板植入的影响。为了深入了解该研究，《肿瘤瞭望-血液时讯》特邀采访了姜教授并围绕该研究进行了深入解读和分析，现将研究及采访内容整理如下。

研究介绍

增加重组人血小板生成素（rhTPO）可加速异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的血小板植入：一项前瞻性、剂量优化的临床研究

Abstract 266丨Elevated Dosing of Recombinant Human Thrombopoietin Accelerates Platelet Engraftment in Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Prospective, Dosage-Optimization, Controlled Clinical Study

研究目的

重组人血小板生成素（rhTPO）用于异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后促进血小板植入的最佳剂量目前尚不明确。为此，我们基于NICHE队列开展了一项前瞻性、剂量探索的对照性临床研究，旨在评估增加rhTPO剂量在促进移植后血小板植入方面的有效性和安全性。

研究方法

本研究共入组了57例接受allo-HSCT的患者，从移植后第1天开始给予rhTPO治疗，试验组（n=27）和对照组（n=30）患者分别每天接受rhTPO 22 500 U和15 000 U剂量治疗，直至血小板植入。

研究结果

结果显示：①较之于对照组，试验组患者的血小板植入平均时间明显提前，分别为12天 vs 13天（ P =0.042），血小板计数达到≥30× 10 ⁹ /L更为迅速，分别为13天 vs 16天（ P =0.047）。在评估到达多个的血小板水平的时间上，试验组表现出了更快的趋势：50×10 ⁹ /L，75× 10 ⁹ /L和100× 10 ⁹ /L（ 15天 vs. 20天，18天 vs. 22天，22.5天 vs. 28天），两组患者均未发现血小板植入延迟。 ②到第21天，试验组的累积的血小板植入率为96.3%；对照组为83.3%。到第60天，两组患者的移植率均达到100%。此外，试验组经历了较早的中性粒细胞植入的中位时间（11天 vs 12.5天， P =0.033）。 ③在随访期间，两组患者的1年总生存率均为100%。试验组1年无复发生存率为96.3%，对照组为93.3%，差异无统计学意义。 ④值得注意的是，在2-4°急性移植物抗宿主病（aGVHD）的累积发病率方面，试验组明显低于对照组，分别为14.8% vs. 40.0%， P =0.043）。 ⑤安全性评估的结果证实，更高剂量的rhTPO表现安全有效，与对照组患者表现出相似的血栓及出血事件发生率。

专家采访

《肿瘤瞭望-血液时讯》

请您阐述移植后血小板延迟植入和植入不良的因素和发病机制？

姜尔烈教授： 对于allo-HSCT后出现血小板植入不良的确切发病机制目前尚无统一结论，但可能的原因包括：①造血干细胞的数量相对不足，这会导致移植后血小板植入速度减慢或植入不良，甚至移植物被排斥掉；②移植受者的骨髓造血微环境不良，例如经历过多次强烈化疗或晚期的特发性骨髓纤维化（PMF）患者，其微环境不足以支持正常造血组织生长；③免疫因素也会导致血小板植入不良的发生，包括移植后受者免疫清除不足、供者免疫过强等因素。

《肿瘤瞭望-血液时讯》

在本次ASH会议上，您团队的一项研究（abstract 266）探索了通过增加重组人血小板生成素（rh TPO）能否加速allo-HSCT患者血小板植入的研究，请您介绍一下该研究？

姜尔烈教授： 该研究是基于我们团队既往多项队列研究的结果而开展的，这是一项前瞻性、剂量探索的对照性临床研究，在成人allo-HSCT患者中，移植后+1天开始连续每天分别给予高剂量rhTPO（22 500 U，大约300 U/kg）和低剂量rhTPO（15 000 U）治疗，旨在对比其在成人移植患者后血小板植入方面的有效性和安全性。结果显示，高剂量rhTPO组患者的血小板植入时间提前了1天，中性粒细胞植入时间提前了1.5天，血小板计数达到≥30× 10 ⁹ /L的时间也提前了3天余。另外，高剂量rhTPO组的血小板植入不良发生率也相对更低。值得关注的还有，我们发现，高剂量rhTPO组患者的中-重度aGVHD发生率也明显低于低剂量rhTPO组。

《肿瘤瞭望-血液时讯》

allo-HSCT后通过rh-TPO增加血小板植入的最佳剂量尚不明确，临床上我们通常如何进行剂量确定的？后续是否有进一步探索计划？

姜尔烈教授： 最佳剂量目前尚无确切的结论，继续增加rhTPO剂量是否会进一步提高血小板植入的效果可作为后续探讨的方向之一。但需要注意的是，增加剂量涉及到的安全性问题也应予以重视，总体而言，按照患者体重给予rhTPO剂量或许能达到更佳的疗效，最佳剂量的确立尚有待更大样本量的研究进行验证。另外，rhTPO剂量对于中重度aGVHD发生率的影响也是当前非常关注的问题，在今天的ASH会议上，有很多专家也针对该问题进行了讨论，最终而言，这需要更多的基础研究来阐明其发生机制，同时也有赖于临床研究验证其真实疗效。

姜尔烈教授

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心主任

ASH东方谈丨姜尔烈教授：增加rhTPO可加速allo-HSCT的血小板植入，降低中重度aGVHD发生率

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