12月14日，百济神州公布其自主研发的BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽®）在全球3期头对头研究ALPINE试验中无进展生存期（PFS）的终期分析结果。
当天，这一重磅研究结果在2022年美国血液学会（ASH）年会上的最新突破摘要环节中，进行了口头报告，同时被刊载于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》（影响因子176）。
这是首个由中国本土药企研发、发表于NEJM的创新药大型国际多中心临床试验。
经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的优效性（HR：0.65[95%CI，0.49~0.86]，p=0.0024）。24个月时，IRC评估的泽布替尼PFS率为79.5%，而伊布替尼则为67.3%。基于ALPINE研究，泽布替尼成为目前全球首个且唯一一款对比伊布替尼，取得PFS与总缓解率（ORR）双重优效性的BTK抑制剂。
作为BTK领域的“后来者”，要想在全球市场上竞争，开展头对头试验是最好的方式，来验证这是一款更好的产品。但头对头试验并非易事，风险高、难度大、投入高，需要企业具备决心和信心。
目前，泽布替尼已在全球超过60个市场获批，有40多项药政申报正在审评中。截至今年第三季度末，泽布替尼本年度的全球销售额已突破人民币25亿元。其中，在美销售额达17.55亿元，正在加速放量；
在中国，泽布替尼实现销售额7.25亿元。
临床布局方面，目前泽布替尼已经开展了广泛的全球临床开发项目，在全球超过30个国家和地区开展了35项试验，覆盖CLL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤，全球总入组受试者超过4,700人。
ALPINE研究自2018年启动以来，先后在全球范围入组了652例患者，覆盖了包括美国、英国、中国、德国等15个国家共145家临床研究中心，从而确保了试验数据在不同人种、地域间的多样性和代表性。
2022年4月，泽布替尼已在试验的主要终点——由IRC评估的总缓解率（ORR）——取得了优效性结果，并展现出了更高的安全性和耐受性。
此次ALPINE研究的终期分析数据显示，泽布替尼相较于伊布替尼，能够显著延长CLL患者的无进展生存期，经IRC评估，24个月的PFS率分别为泽布替尼79.5%对比伊布替尼67.3%，同时，泽布替尼能够显著将疾病进展风险降低35%（HR=0.65），为CLL患者带来更稳定、更长期的治疗获益。此外，在所有主要亚组中均观察到PFS获益，包括携带del(17p)/TP53突变的高风险患者亚组。
作为评估CLL治疗效果中的一项“金标准”，无进展生存期（PFS）指的是患者从随机分组到发生疾病进展或因任何原因死亡的时间。由于CLL患者需要接受长期治疗，PFS在评估患者长期治疗的疗效和生活质量方面具有重要的参考意义。
除了更优异的疗效，泽布替尼亦有着更高的安全性和耐受性。
根据本次公布的终期分析，在心脏功能相关的安全性指标上，与伊布替尼组相比，泽布替尼组的房颤/房扑发生率明显较低，分别为13.3%vs 5.2%。此外，伊布替尼组报告了6例致死性心脏不良事件，而泽布替尼未有此类不良事件的报告。而相比伊布替尼组，使用泽布替尼的患者中，由于心脏相关疾病导致停药的比例也显著更低，分别为4.3%vs 0.3%。
中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ALPINE试验的中国主要研究者邱录贵教授表示：“ALPINE研究证实了泽布替尼是慢性淋巴细胞白血病治疗领域唯一被证实安全性和疗效均优于一代BTK抑制剂伊布替尼的药物。作为ALPINE研究的中国主要研究者，我非常欣喜看到这款药物通过严谨、高质量的国际大型3期头对头临床研究，证实其作为‘同类最优’的创新药物，为患者带来切实的长期生存获益。创新药物的研发需要良好的产业生态、大量前期投入和漫长周期的积累，而ALPINE研究的成功正是最好例证，验证了一款高品质药物的研发，需要有高瞻远瞩的远见和决心。”
