降血脂口服药能治疗凶猛肺病

PAP是一种原因不明及发病机制不清的罕见慢性肺部疾病。其特点为肺泡内有富含脂质的糖原（PAS）染色阳性蛋白物质沉着，这些物质被称作表面活性物质，是磷脂和各种表面活性蛋白的混合物。由于肺泡腔和气道内堆聚过量的表面活性物质致使肺的通气和换气功能受到严重影响，导致呼吸困难。

对PAP患者来说，目前的标准治疗方法是全肺灌洗，顾名思义就是通过冲洗法清除病人肺部黏液，它是一种侵入性手术，需要全身麻醉，此外，每次肺阻塞时，必须重复这一手术，严重影响患者生活质量。

最近，辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员发现，这种疾病的罪魁祸首是胆固醇。这项研究由转化肺科学中心主任Bruce Trapnell医学博士领导，几年前，他们发现PAP与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）扰乱细胞调节平衡有关。GM-CSF对肺内完全成熟的巨噬细胞发育影响巨大，所以肺才会生产表面活性物质来清除它们。

研究人员在PAP患者和PAP小鼠模型中都鉴定出了GM-CSF扰乱细胞调节进而触发PAP的原因：因为细胞失调，巨噬细胞发育能力降低，导致肺部清除胆固醇的效率下降，从而使胆固醇水平升高。研究人员认为，这有助于表面活性物质积累，引起PAP并阻碍呼吸。

“数据显示，PAP的致病因素是患者体内胆固醇平衡紊乱，”Trapnell解释。“这一发现改变了有关该疾病的其他猜测。如今，既然我们知道巨噬细胞中积累的胆固醇是治疗疾病的靶标，那么利用他汀类药物将会是最直接的药物治疗策略。”

计划临床试验

Trapnell说，他们计划领导一项他汀类药物治疗PAP的大规模临床试验。目前，他们正在两名成年患者和基因工程小鼠模型中进行初步测试。

在人类患者和PAP动物模型中，治疗改善了成年患者和动物模型的呼吸功能，治疗效果与巨噬细胞中胆固醇平衡有关，并且帮助表面活性物质排出肺泡。