肠道菌群影响免疫疗效，益生菌该怎么补？

文 | 菠萝

肠道菌群和免疫治疗

2018年，来自美国和欧洲的 三篇论文同时在《科学》发表，证实了肠道菌群在人体抗癌治疗中的重要作用。

文章的 第一个重要结论，就是肿瘤患者一定不要滥用广谱抗生素！

如果肿瘤患者在免疫治疗前后（治疗前两个月或治疗开始后一个月）使用过广谱抗生素，让体内菌群尤其是肠道菌群紊乱，免疫治疗效果就非常差。 无论是无进展生存期，还是总生存期，都显著低于没有使用广谱抗生素的患者。 这说明一个健康完整的肠道菌群环境，对于抗癌免疫治疗是非常重要的。

第二个重要结论，是 ” 优质菌群“不是固定和唯一的。

当知道肠道菌群和免疫治疗效果密切相关后，所有人都在问： 到底什么是“优质菌群”呢？

但三篇论文居然找到了三种截然不同的“优质菌群”！

法国人找到的是嗜黏蛋白阿卡曼氏菌，美国北部研究小组找到的是长双歧杆菌、产气柯林斯菌和屎肠球菌，而美国南部研究小组找到的却是瘤胃球菌。 三篇文章找到的，能帮助免疫治疗的“优质菌群”居然没有交集？ ！ 直到现在，依然没有定论。

我个人认为，或许压根就没有标准的“优质菌群”。不同的人、由于生活环境和饮食习惯等不同，“优质菌群”也是不一样的。 大概率根本不存在对免疫力最好的一种菌。

真正最值得关注的，是整个肠道菌群的多样性！

三篇论文虽然找到的“优质菌群”不同，但却有个一致的结论： 肠道菌群的多样性越好，免疫治疗效果越好！

肠道菌群种类丰富的患者，在治疗之前体内免疫系统状态就更好，免疫治疗后，抗肿瘤效果也更好。

这和人类社会很像。健康的社会，一定是多样性和包容度很高，各种人，各种职业都和谐共存，互相支撑。一个健康的肠道菌群，也是如此。

益生菌和治疗效果

自从 肠道菌群对免疫功能的重要性被发现后， 很多患者都问我：菠萝，我是不是应该吃点益生菌呢？

确实，最近 益生菌的概念更火了， 鼠李糖乳杆菌、双歧杆菌、乳酸菌、乳杆菌都是常见产品。 很多癌症患者也在吃相关保健品，望能调节身体，增加治疗效果。

那到底有没有用呢？

一方面，补充益生菌确实可能降低某些抗癌药物的副作用，比如腹泻和口腔溃疡，这是有数据支持的。所以有需要的话，在医生指导下大家可以适当补充。

但另一方面，现在没有数据证明补充益生菌能增强肿瘤治疗效果，无论是缩小肿瘤，还是延长生存期。

所以，任何人斩钉截铁地告诉你：“吃这个益生菌肯定能提高抗癌效果！”，肯定都是忽悠。

更重要的是，有数据显示， 补充某些益生菌，反而可能降低肿瘤免疫治疗的效果！

2021年，《科学》的一篇论文首先发现补充益生菌的 患者，免疫治疗效果并没有更好，反而有更差的趋势。

科学家感到很吃惊，又做了动物试验，结果发现给老鼠补充市面上常见益生菌，无论是双歧杆菌还是乳杆菌，免疫治疗疗效都显著更差，肿瘤长得更快。大家可以看下面这张经典的图。

在以前，就连我都觉得吃点益生菌没啥，想吃就吃呗，反正没啥坏处。 但自从看到上面这些数据后，我觉得得更加谨慎一点。

为什么补充益生菌反而免疫治疗效果变差了呢？

背后原因并不是十分清楚，但大概率应该和菌群多样性有关。

前面说了，对于身体免疫状态和肿瘤免疫治疗效果，更重要的是提高菌群多样性。要实现这个目的，单独补充任何一种益生菌，可能都意义有限，甚至可能起到反作用，让菌群变得更单一。

如果把肠道比作一片土地，微生物就像土地上的植物。如果我们的目标是获得物种丰富的土地，那就不应该只大量播种特定的种子，哪怕它是所谓有益的植物。一个水稻田，丰富程度和稳定性，肯定远远不如热带雨林，甚至杂草林。

持续补充某一种益生菌，就有点像在土地上持续播种同一种植物，并不一定能增加生态多样性。

提升菌群多样性

如果益生菌不行，那干啥可以提升菌群多样性呢？

目前数据支持最多的有两种方法，一是高纤维饮食，二是 粪菌移植 。

饮食是对肠道菌群影响最大的变量之一。

有研究专门让主要吃素的非洲人天天吃美国油炸食品，或者反过来，让垃圾食品爱好者改吃素食为主，结果仅仅两个礼拜，他们的肠道菌群组成就发生了极大改变，几乎完全颠倒，这说明饮食对菌群的影响是快速而有决定性的。

前面那篇《科学》论文，不仅显示 益生菌无效，更重要的是展示了膳食纤维有效！

这项研究中， 膳食纤维摄入多的患者，使用免疫治疗后效果更好，生存期更长。

我们经常说要多吃含膳食纤维多的食物，因为它有好处。一方面，膳食纤维能促进肠道蠕动、减缓血糖吸收速度等，这是直接影响。另一方面，这些纤维也是肠道内有益菌群的食物，能促进各种有益菌的生长，从而改善肠道微生态环境，增强免疫力。

这文章中最颠覆的一点，是发现如果膳食纤维摄入多的患者同时补充了益生菌，好处居然就没了。

最好的选择，看起来是多吃膳食纤维，但不补充益生菌。

仔细想想，也有道理。 摄入 膳 食 纤维 有点 像给土 地 施肥，如果施肥后 顺其 自然 ， 各种各样 植物都会 生 长更好 。 但 如 果施肥的同时 播 种 了某一个 种 子 ，最 后 长 出来就都多是这种植物 ， 反而单一 。

所以，根据膳食宝塔原理，蛋白质、脂肪、碳水、蔬菜、水果、肉类……什么都吃一点，尤其多吃点含纤维素多的食物，就更可能养出多样化的菌群和平衡强大的免疫系统。

除了饮食来改善，还可以直接做粪菌移植。这个听起来有点诡异的方法，已经被临床初步验证了。

粪菌移植不仅能在老鼠身上模拟人的肠道菌群，还能在人之间移植。如果把免疫治疗效果好的病人菌群移植给效果不好的患者，能不能改善免疫治疗效果？

2020年的时候，《科学》杂志连续发了两篇早期研究结果，显示这个思路可行！