科普 | 帕金森病与遗传

帕金森病是神经系统的进行性疾病。 这种疾病影响大脑的几个区域，特别是一个控制平衡和运动称为黑质的区域。通常帕金森病的早期症状是休息时，身体发生颤抖和肢体震颤。通常，震颤从身体一侧的一只手开始，以拇指、食指及中指为主，表现为手指象在搓丸子或数钞票一样的运动

震颤还会影响手臂、腿、脚和面部，帕金森病的其他特征还包括四肢和躯干的僵硬、缓慢运动（运动迟缓）或无力移动（运动不良）、平衡和协调障碍（姿势不稳定），这些症状随着时间的推移越来越严重。帕金森病也会影响情绪和思维能力（认知功能），一些患者还会出现精神障碍，如抑郁和幻视，患有帕金森病的人患痴呆症的风险也会急剧增加。一般来说，50岁后开始的帕金森病称为迟发型，如果症状和体征在50岁之前开始，可以被描述为早发型，在20岁前开始发病的早发型有时被称为青少年起病的帕金森病。

北美洲有100万名帕金森病患者，而全世界有400万。在美国，帕金森病在每100000人中大约13人，每年发现约60000例新病例（数据来自NCBI GHR）。据国际统计数据，中国目前帕金森病患者人数已达到约200多万人，约占全球50%。同时，目前帕金森发病呈现年轻化趋势，临床治疗中不乏低于40岁发病的青年帕金森患者。迟发型是帕金森病最常见的形式，发病的风险随着年龄的增长而增加。75岁以上的老人患病率高达10%，但患者中约有48%的人并没有意识到自己患病，

早期帕金森病的延误治疗率高达60%。由于人的寿命将进一步延长，在未来几十年内，这种疾病的人数有望继续增加。

大多数帕金森病患者是由于环境和遗传因素的复杂相互作用而引起的，这些病例被归类为散发病例，没有明显家族史，也就是家族里只有一个人患病，这些散发病例的发病原因尚不清楚。

大约15%的帕金森病患者有家族病史。家族性帕金森病患者通过LRRK2、PARK7，PINK1，PRKN，SNCA等基因突变造成的，具体基因列表（包括鉴别诊断基因）见下图

其中TMEM230是最新鉴定的帕金森病致病基因。

在这些基因当中最为知名的是LRRK2基因，谷歌联合创始人塞吉·布林（SergeyBrin）就被查出携带LRRK2致病变异，较常人患帕金森症大大增加，最高达80%，母亲和姑姑都患有帕金森病，布林查出后公开自己检测结果，大力投资治疗帕金森病相关的药物研究，并在自己私人医生的建议下 多游泳，并多喝含有咖啡因的饮料 ，希望可以延缓疾病的发生。

人们还没有完全理解基因变异是如何引起帕金森病或影响这种疾病的发展，许多帕金森病的症状是在黑质区神经细胞（神经元）死亡或受损时发生的。正常情况下，这些细胞产生一种叫做多巴胺的化学信号，多巴胺在大脑中传递信号以产生协调的身体运动。当这些产生多巴胺的神经元被损坏或死亡时，脑与肌肉之间的通信变弱。 最终，大脑变得无法控制肌肉运动。

一些基因突变似乎破坏了产生多巴胺神经元中降解残渣的细胞机制，结果，残渣越积越多，导致这些细胞的损伤或死亡。其他突变可能影响了细胞内的能量产生机构--线粒体的功能，作为线粒体能量生产的副产品--不稳定的自由基分子，这些自由基会破坏细胞。细胞通常在正常情况下会抵消自由基的影响，但突变会破坏细胞的自卫能力。在大多数帕金森病病例中，在凋亡或即将凋亡的产生多巴胺的神经元中会出现路易氏小体的蛋白质沉积物。