专栏名称: 闲谈Immunology
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immunocytokines进化

闲谈Immunology  · 公众号  ·  · 2024-11-06 08:16

正文

为了克服细胞因子药物的短板(剂量限制毒性)，immunocytokines出现了。一个肿瘤抗原靶点抗体加细胞因子，是比较常用的设计，比如这两年比较看好的PD-(L)1/IL-2(参考之前文字： 罗氏领衔PD1-IL2，赛诺菲带队PD(L)1-IL15 ) 。但是因为肿瘤特异性抗原及肿瘤细胞生物分布等的影响，导致 immunocytokines疗效未达预期。


最近MIT和哈佛休斯医学研究所的科学家，改变思路：主要是靶点选择从肿瘤特异性抗原，换成免疫细胞抗原（CD45，可以参考之前文章： CD45：表达差异、免疫调节、疾病 ），细胞因子可以更好的集中作用到免疫细胞。

选择CD45的原因
1. 结合而不触发内化，可以存留较长时间。
2. 细胞高丰度表达（10万/细胞.）

改善生物分布

1. 引流淋巴结细胞因子显著增加

2. 血液中细胞因子浓度改变微弱（系统毒性低）

显著增加引流淋巴结CD8+T细胞


显著增加抗肿瘤效果







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