围剿神药，捷径很多。
3月9日，主打氘代药物的Biotech同源康医药发布公告，公司自主研发的
TY-9591（商品名：卡达沙®）
在一项关键Ⅱ期临床试验中，
头对头击败阿斯利康的“肺癌神药”奥希替尼
。
阿斯利康的奥希替尼
于
2017年
横空出世，
也是全球首个三代EGFR-TKI，
2024年全球销售金额突破65亿美元，
长期占据EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗的王座。
然而，八年后，
同源康
竟用一纸临床数据，掀起了本土与跨国药企的另类竞争！
受此消息，3月10日，同源康早盘一度涨超
40%
，收盘价格涨幅16.18%。
公司计划于近期递交TY-9591上市申请。
据悉，同源康成立于2017年，2024年8月登陆港交所，前不久2月18日刚进港股通。TY-9591是其首发管线，为奥希替尼的氘代改良品种。
此前，
康方
公布自研全球首创PD-1/VEGF双抗新药依沃西（
AK-112）是
全球首个且唯一在III期单药“头对头”临床研究中证明疗效显著优于K药的药物。
更早一些，
百济神州
BTK抑制剂泽布替尼“头对头”胜强生/艾伯维伊布替尼，成为国产首个“十亿美元分子”。
众多“神药”，面临国产创新药围剿
。
背后，中国医药行业发生了一个不容忽视的变化：国产
Biotech在创新质量与速度实现蜕变
，终于坐上了全球化的牌桌。
本文通过分析同源康医药、康方生物和百济神州等企业的成功案例，揭示了国产创新药崛起的三大策略：
-
第一、氘代技术为代表的Me better捷径
-
第二、头对头，从药效的硬核打击对手。
-
第三、专利期围剿。
这些策略不仅帮助国产创新药在国际市场崭露头角，也为未来的发展提供了新的思路。
氘是
氢原子同位素，
氘
代是一种生物等排置换，其中共价键结合的氢原子被
氘
原子取代。
氘代
药物
是指原药分子中的一个或多个氢原子被
氘原子
取代而其他维持部分不变的药物。
氘代物示意图
就物理、化学性质及毒性方面而言，氘代药物几乎与原药相同。然而，由于C-D键比C-H键更强，且处于关键代谢位点，因此
氘代药物更具药理优势
。
优势一：
降低原药的代谢率，从而增加原药的暴露量或延长药物在体内的保留时间，以减少给药剂量或频率。
优势二：
减少代谢产物的排放，以尽量减少毒性副作用。
氢和同位素之间的物理化学差异
此次，
在同源康医药的最新公告中，TY-9591临床数据显示：
-
主要研究终点颅内客观缓解率达到预期，
TY-9591对比奥希替尼显示出，统计学显著意义和临床意义的明显改善
。
-
针对EGFR突变肺癌脑转移适应症，TY-9591是
全球首个且唯一
在单药头对头奥希替尼临床研究中显示显著优于奥希替尼的药物。
-
其次，在EGFR突变（19号外显子缺失和21外显子L858R突变）肺癌脑转移病人中，根据iORR数据，
TY-9591组均显著优于奥希替尼组
。各个亚组（包括颅内病灶个数和ECOG评分等）疗效分析，TY-9591组均显示
强阳性结果
。
TY-9591临床进展
不过，同源康医药并未公布详细数据，其表示将于近期在国际或国内临床学术会议上公布。
不管怎么说，这也让外界看到了氘代药物的优势。
也正因此，同源康医药早盘
一度涨超40%。不过，随后同源康医药股价持续回落，最终收涨至16.18%。
首先，
这只是2期临床，未来还需要开展更大规模的3期临床
。其次，
目前只是在缓解率方面胜出，延长患者生存期（OS）才是最核心的目标
。
当前，
中国一共有7款第三代EGFR-TKI被批准用于治疗伴有EGFR 19外显子缺失、21外显子L858R以及20外显子T790M突变的非小细胞肺癌。
分别是奥希替尼、阿美替尼、
伏美替尼
、贝福替尼、瑞齐替尼、瑞厄替尼和利厄替尼。
其中，贝福替尼、伏美替尼、阿美替尼和奥西替尼这4种药物获得了一线治疗的批准。
除了利厄替尼，其他品种都已通过国谈进入医保。
共有9种第三代EGFR-TKI候选药物处于临床开发阶段，其中
TY-9591是研发进展最快的EGFR-TKI候选药物
。
同时，TY-9591是目前唯一正在进行与奥西替尼头对头关键试验的EGFR-TKI，也是迄今为止最有效的第三代EGFR-TKI。
中国处于临床阶段的第三代EGFR-TKI的竞争格局
其中，TY-9591的临床突破，让我们看到国产创新药“
从模仿到超越
”的缩影。
作为Biotech商业化的敲门砖，确实是非常不错的一个选择。
国产Biotech有
的选择走Me-better捷径，有的选择正面硬刚从
药效的硬核打击着手，有的则是瞅准专利期，抄底。
阿斯利康的奥希替尼于2017年横空出世，凭着绝佳的疗效
，处于鼎盛时代。
在中国，该药一度占据肺癌小分子靶向药的八成市场，稳居国内“
肺癌神药
”宝座。
按照目前
同源康公布的
临床数据来看，
氘代技术虽然目前不是主流方向，
被视作
打造Me better的难度最低、风险最小的方式
。
从技术上讲，氘代技术可以对许多已上市药物进行氘代改造，以达到
Me better
。
未来
奥希替尼市场，尤其是
EGFR突变肺癌脑转移适应症有可能面临重新划分的局面。
当然了，国内Biotech也有过成功开发氘代药物的先例，
泽璟生物
氘代药物多纳非尼片一线头对头试验中战胜拜耳的索拉非尼，还有杰克替尼（Momelotinib氘代物），以及
海创药业
的德恩鲁胺（恩扎卢胺氘代物）等等。
策略2：
Best in class
才是“唯一”解
上一个“一战成名”Biotech还是
康方生物
与
百济神州
。
康方生物
依沃西单抗
III期临床击败K药，
百济神州泽布替尼头对头击败艾伯维的伊布替尼。
当神药
即将度过跑马圈地的时期，对于后来者追击速度已然不及，想要分一杯羹，
只有从药效的硬核打击对手
。
领地无法扩张，市场进入存量，
Me too是下下策，Best in class才是唯一解
。
简单来说，康方生物依沃西单抗在“药王”K药最核心、最赚钱的肺癌领域正面硬刚且击败了K药。
要知道，虽然K药目前已经占据了大量的适应症，但在2028年核心专利过期后，市场上将会出现大量Me too仿制药铺满K药曾经占据的领地。
康方生物的目的就是为了
避开了专利到期后与Me too药物的低价厮杀
，还选择了最核心的适应症作为挑战K药的发力点。
正如K药凭借NSCLC一线治疗领域的胜利逆袭O药的故事，康方生物似乎将让历史重演。
百济神州也同样如此，2024年，泽布替尼销售额
26.44亿美元
，同比
增长
105%
。
泽布替尼的快速放量，源于其是唯一在头对头三期临床中击败伊布替尼的BTK抑制剂，奠定了BIC地位。
策略3：
趁“药王
”落幕，
本土Bietech “分羹”
上一代“药王”修美乐的落幕，就是每一代药王的缩影。
作为曾经全球销量第一的药物，
修美乐
在2018年甚至创下
199.36亿美元
的最高纪录。
然而，专利悬崖是所有重磅药物都无法回避的难题，修美乐也不例外。
一旦专利到期，原研药的市场独占优势瞬间瓦解
。但这对于本土Biotech而言，却是不可多得的“围剿”时机。
自2019年11月起，国内Bioetch纷纷发力，
百奥泰
格乐立率先获批上市，成为阿达木单抗在国内的首个生物类似药，打响了瓜分修美乐市场的第一枪。
紧接着
海正药业
、
信达生物
、
复宏汉霖
、
正大天晴
、
君实生物
、
迈威生物
等药企的同类产品也陆续登场。
它们瞅准修美乐专利失效后的市场真空，凭借自身在生物类似药研发、生产及商业化方面的积累，以相对较低的研发成本、制定
更具竞争力的价格策略以及
较快的上市速度，快速切入，
从原研药的庞大市场份额中撕下一块 “蛋糕”
。
