治疗ALK突变的杠把子，在ROS1融合中表现如何？

医脉通肿瘤科 · 公众号 · · 2021-08-09 18:27

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作者：医者仁心

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由于ALK融合与ROS1融合突变在胞内段酪氨酸激酶域存在很大程度的同源性，因此，针对ALK的靶向药物治疗ROS1融合通常也具有一定的疗效。但总有例外情况出现。针对ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，恩沙替尼展示了良好的疗效及安全性，但是针对ROS1阳性的NSCLC患者，疗效并不显著。

约1-2%的晚期NSCLC患者携带ROS1融合突变，考虑到ROS1及ALK融合在酪氨酸激酶域的高度同源性，几款针对ALK融合的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗ROS1突变同样有效。克唑替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC患者，客观缓解率（ORR）和中位无进展生存期（PFS）分别为72%和19.2个月。尽管疗效良好，但患者仍然可能因为耐药而导致治疗失败。近期研究发现，在韩国人群中，塞瑞替尼治疗初治的ROS1阳性晚期NSCLC患者有效。此外，entrectinib因为其良好的安全性及疗效已被美国食品药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）批准为ROS1阳性晚期NSCLC患者的治疗选择。

恩沙替尼是一款二代ALK-TKI，具有良好的通过血脑屏障的能力。在中国，恩沙替尼已被批准为克唑替尼耐药的ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗。在一线治疗中，恩沙替尼疗效优于克唑替尼，两组中位PFS分别为31.3和12.7个月，HR=0.50。体外研究发现，恩沙替尼可以阻断ROS1通路，IC50=1.41nM。近日发表在 Journal of Thoracic Oncology (JTO)的一项研究探索恩沙替尼治疗ROS1阳性晚期NSCLC的疗效及安全性。