正在取得突破的干眼症治疗方案

Rimonci · 公众号 · 投资 · 2025-03-24 16:22

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干眼症因其多因素特性，且没有通用的解决方案，一直困扰着医生和患者。尽管目前的疗法能在不同程度上缓解症状，但越来越多处于研究阶段的治疗方法正针对眼表疾病的根本原因展开。从解决睑板腺功能障碍到推进神经营养性角膜炎的治疗，这些疗法可能会重塑复杂病例的治疗方式。

本文探讨了一系列有前景的研究性治疗方法，包括用于治疗睑板腺功能障碍的角质溶解剂、反应性醛类物质调节剂、黑皮质素受体激动剂等。通过研究临床试验数据、作用机制和潜在局限性，全面概述了这些可能塑造干眼症治疗未来的创新方法。

新型眼科角质溶解剂

AZR-MD-001（0.5% 眼科软膏，Azura Ophthalmics）利用硫化硒治疗睑板腺功能障碍的潜在病理生理问题。该化合物具有多种作用机制，包括软化睑板腺内的角质堵塞物、减少异常角质生成以防止未来堵塞，以及提高睑脂分泌的质量和数量 ^[1、2] 。

■ 2b 期临床试验结果

在一项多中心、双盲、赋形剂对照试验中，245名睑板腺功能障碍患者接受了 AZR-MD-001 治疗，每周两次，持续3个月 ^[1] 。该研究达到了共同主要终点，在体征和症状方面均有显著改善：

平均开放腺体数量比基线增加 1.8 个（P = 0.0004）。
平均得分比基线提高 3.5 分（P = 0.0438）。

次要结果包括睑脂质量、泪膜稳定性的改善，以及患者报告的结果，如标准干眼患者评估量表和视觉模拟量表得分的改善。共有46.9%的患者眼表疾病指数评分达到无症状水平，68.7%的患者睑脂质量恢复正常水平。

■ 安全性和耐受性

AZR-MD-001 耐受性良好，大多数不良事件报告为轻度且短暂。仅2.4%的患者因治疗相关原因停药，未观察到严重的治疗相关不良事件，这证明了该产品良好的安全性。

■ 3期及后续试验

基于2b期的研究结果，ASTRO 研究是一项关键的3期试验，将对500名患者进行 AZR-MD-001 评估 ^[2] 。该研究旨在确认其在12个月内的安全性、有效性和耐受性。

■ 临床意义

通过直接针对睑板腺功能障碍的腺体功能异常，AZR-MD-001 有可能重塑当前的治疗方法。它增强腺体功能和长期缓解症状的能力，可能使众多受睑板腺功能障碍影响的患者受益。

■ 参考文献

1. Azura Ophthalmics. Azura Ophthalmics announces positive results from phase 2b clinical trial of AZR-MD-001 in meibomian gland dysfunction. November 17, 2022. Accessed December 20, 2024. azuraophthalmics.com/press-releases/azura-ophthalmics-announces-positive-results-from-phase-2b-clinical-trial-of-azr-md-001-in-meibomian-gland-dysfunction

2. Azura Ophthalmics. Azura Ophthalmics announces enrollment of first patient in phase 3 clinical trial for AZR-MD-001 in patients with meibomian gland dysfunction. June 4, 2024. Accessed December 20, 2024. azuraophthalmics.com/press-releases/azura-ophthalmics-announces-enrollment-of-first-patient-in-phase-3-clinical-trial-for-azr-md-001-in-patients-with-meibomian-gland-dysfunction

新型活性醛类物质调节剂

Reproxalap（0.25% 滴眼液，Aldeyra Therapeutics）是首款针对活性醛类物质的小分子调节剂，这类物质在炎症性疾病中含量升高。通过抑制活性醛类物质， Reproxalap 可减轻与干眼症相关的炎症。这一机制已在临床试验中得到验证，有统计学意义上的显著改善，使其成为干眼症治疗领域的潜在变革性药物 ^[1、2] 。

■ 3期临床试验结果

在一项随机、双盲、赋形剂对照的干眼实验室试验中，对 Reproxalap 的疗效进行了评估 ^[2] 。该试验招募了132名患者（66名接受 Reproxalap 治疗，66名接受赋形剂治疗），并将眼部不适作为主要终点。在干眼实验室暴露80至100分钟期间， Reproxalap 在减轻眼部不适方面，统计学上显著优于赋形剂（P = 0.004），这是首个达到基于症状终点的3期干眼症试验。该研究旨在满足美国 FDA 在收到完整回复信后重新提交新药申请的要求。

■ 安全性和耐受性

Reproxalap 耐受性良好，未报告严重不良事件。最常见的不良反应是滴眼部位轻度且短暂的不适。这些结果与早期对 Reproxalap 的研究一致，目前该药已在超过2500名患者中进行了评估，未发现重大安全问题 ^[2] 。

■ 临床意义

Reproxalap 对急性和慢性干眼症症状（包括眼红和不适）均显示出疗效。该药物新颖的作用机制和快速起效的特点，使其区别于现有疗法，为那些从当前治疗方案中获益不足的患者提供缓解。

■ 参考文献

1. Aldeyra Therapeutics, Inc. Reproxalap: our novel small molecule drug candidate for dry eye. Aldeyra Therapeutics, Inc. 2024. Accessed December 20, 2024. https://www.aldeyra.com/pipeline-disease-areas/ocular-diseases/dry-eye-disease

2. Aldeyra Therapeutics, Inc. Aldeyra Therapeutics achieves primary endpoint in phase 3 dry eye disease clinical trial of reproxalap. Business Wire. August 8, 2024. Accessed December 20, 2024. https://www.businesswire.com/news/home/20240808408806/en/Aldeyra-Therapeutics-Achieves-Primary-Endpoint-in-Phase-3-Dry-Eye-Disease-Clinical-Trial-of-Reproxalap

黑皮质素受体激动剂

PL9643（Palatin 公司）利用黑皮质素受体系统的抗炎和免疫调节特性，创新治疗干眼症 ^[1] 。作为一种黑皮质素受体激动剂，PL9643 旨在同时解决干眼症的症状和潜在病理问题。通过激活自然途径减轻炎症并促进组织愈合，PL9643 不同于主要针对泪液生成或单纯炎症的传统疗法。

■ 3期试验结果

3期 MELODY-1 试验在多个终点上都显示出强大的临床疗效。

症状缓解 ：疼痛这一共同主要终点在12周时达到统计学显著性（P < 0.025），且在整个治疗期间持续改善。11个次要症状终点中有7个也达到显著性（P < 0.05）。
快速起效 ：早在治疗开始2周后，症状和体征终点就有改善，包括所有四项荧光素染色指标（P < 0.05），这表明角膜健康状况得到了改善。
安全性 ：与赋形剂相比，PL9643 耐受性良好，不良事件和停药情况较少。接受 PL9643 治疗的患者中，5.6%出现眼部不良事件，而赋形剂组为6.3% ^[1] 。

■ 临床意义

早期和持续的疗效，加上出色的安全性，表明 PL9643 可以改变干眼症的治疗方式，使新诊断的患者和难治性疾病患者都能受益。这种药物治疗方案符合患者对非侵入性、快速且持久缓解的需求。

■ 参考文献

1. Palatin Technologies, Inc. Palatin announces phase 3 PL9643 MELODY-1 dry eye disease (DED) clinical data results presented at American Society of Cataract and Refractive Surgery (ASCRS) 2024. April 8, 2024. Accessed December 19, 2024. https://palatin.com/press_releases/palatin-announces-phase-3-pl9643-melody-1-dry-eye-disease-ded-clinical-data-results-presented-at-american-society-of-cataract-and-refractive-surgery-ascrs-2024

胸腺素 β4

0.1% RGN-259 滴眼液（ReGenTree 公司）含有胸腺素 β4，这是一种天然存在于泪液中的再生蛋白，在促进角膜愈合、减轻炎症和提高细胞存活率方面发挥着关键作用 ^[1] 。胸腺素 β4 可增强上皮细胞迁移、干细胞募集和层粘连蛋白-332的生成，有可能解决神经营养性角膜炎带来的独特挑战 ^[1] 。神经营养性角膜炎是一种罕见且严重的眼部疾病，可导致持续性上皮缺损和视力下降。

■ 临床试验结果

SEER-1 研究评估了 RGN-259 在2期或3期神经营养性角膜炎患者中的安全性和有效性 ^[1] 。

促进愈合 ：到第29天，接受 RGN-259 治疗的眼睛中有60%完全愈合，而安慰剂组为12.5%。治疗停止后，愈合效果持续2周（P = 0.0359），RGN-259 组未观察到复发性缺损。
改善临床结果 ：患者的麦基分类（Mackie classification）有显著改善，到第29天，80%的患者疾病分期降低或完全愈合，而安慰剂组为 25%。
快速缓解症状 ：接受 RGN-259 治疗的患者在第15天就报告眼部不适、干涩和异物感明显减轻，安慰剂组则未出现这些结果。
安全性 ：RGN-259 耐受性良好，未出现与药物相关的显著不良事件。

■ 优势

使用方便 ：RGN-259 每天使用5次，可在室温下储存。
成本效益 ：该配方的储存要求和成本结构提高了可及性，并有助于患者依从治疗。
起效迅速 ：在 SEER-1 研究中，RGN-259 有效地促进了上皮愈合，有可能减轻治疗负担，并有助于解决长期并发症，如疤痕形成。

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