引言
阿尔茨海默病
（AD）作为一种常见的神经退行性疾病，已成为全球老年人痴呆的主要原因。随着全球人口老龄化的加剧，AD的患病人数不断增加，给社会和家庭带来了沉重的负担。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Benzgalantamine（ALPHA-1062）用于治疗轻中度阿尔茨海默病，为这一领域的治疗带来了新的希望。
Benzgalantamine（ALPHA-1062）的临床研究数据
Benzgalantamine是一种新型前药，融合了加兰他敏和乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEI）的双重作用机制。它通过抑制乙酰胆碱的分解来发挥治疗效果，同时还是α-7烟 碱型乙酰胆碱受体和α4β2受体的变构增强剂，这一特性能够促进突触前神经元释放乙酰胆碱，从而在临床上具有重要意义。据最新的临床研究数据显示，Benzgalantamine在轻中度AD患者中表现出了显著的疗效。在一项关键的临床试验中，Benzgalantamine在年轻和老年健康受试者中均显示了改善胃肠道副作用和增强认知的作用。在多次递增剂量（MAD）研究中，定量脑电图（qEEG）数据表明，Benzgalantamine在健康老年受试者中显著改善了AD指数，且在第7天用药前和所有用药后时间点均优于安慰剂。此外，其他几项qEEG功能测量的变化也表明Benzgalantamine对大脑功能具有积极影响。另一项双治疗、双周期、交叉设计试验的顶线结果进一步证实了Benzgalantamine与氢溴 酸加兰他敏缓释剂具有生物等效性。这一发现不仅验证了Benzgalantamine的有效性，还为其在临床上的广泛应用奠定了基础。
图来自：参考一
市场分析
当前，全球AD患者人数已超过5000万，并且随着人口老龄化的加速，这一数字预计将持续增长。AD治疗领域的市场需求巨大，但药物研发难度大，获批新药数量有限。Benzgalantamine的获批无疑为这一市场注入了新的活力。
Benzgalantamine作为十多年来第二款获批的AD口服疗法，具有独特的优势。
其前药特性使其在通过胃肠道后能够有效转化为加兰他敏的活性成分，进而实现与加兰他敏相同的治疗效果。更为重要的是，Benzgalantamine通过独特设计消除了药物在胃肠道中的吸收问题，从而可能解决一些常见的耐受性问题，如胃肠道副作用和失眠等。这些特性使得Benzgalantamine在提高患者治疗依从性和长期疗效方面具有显著优势。
从市场竞争角度来看，Benzgalantamine将与现有的AChEI类药物（如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏）以及新兴的抗β淀粉样蛋白单抗（如Aducanumab、Lecanemab）形成竞争态势。因此，Benzgalantamine依靠其双重作用机制和良好的耐受性，能够让它在市场上占据一席之地。
未来应用
Benzgalantamine的获批为AD患者提供了新的治疗选择，其未来应用前景广阔。首先，Benzgalantamine可用于轻中度AD患者的治疗，显著改善患者的认知功能和日常生活能力。随着临床数据的不断积累，Benzgalantamine有望进一步扩大适应症范围，包括早期AD患者的治疗。其次，Benzgalantamine的独特设计使其在药物耐受性方面表现出色。这一特点将有利于提高患者的治疗依从性，降低因药物不耐受而导致的治疗中断的概率。另外，Benzgalantamine的中枢神经系统安全性也为患者提供了更好的保障。此外，Benzgalantamine的成功研发和批准也为其他在研的AD疗法提供了积极的信号。随着研发技术的不断进步和临床数据的积累，未来将有更多新型AD药物问世，为患者带来更多、更好的治疗选择。
参考文献
1.Alpha Cognition 官网
2.Alpha Cognition’s Oral Therapy ZUNVEYL® Receives FDA Approval to Treat Alzheimer’s Disease. News release. Alpha Cognition. July 29, 2024.
3.Alzheimer’s disease drug development pipeline: 2024. Jeffrey Cummings et al. International Journal of Geriatric Psychiatry.
