【恒瑞PD-1招募34】SHR-1210联合阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌的随机、对照、开放、国际多中心III期研究

1. 试验药物简介

SHR-1210 是恒瑞研发的抗 PD-1 单抗，已经获批上市。

本试验的适应症是晚期肝细胞癌。

2. 试验目的

评价 SHR 1210 联合甲磺酸阿帕替尼对比索拉非尼一线治疗晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性，评价 SHR-1210 和阿帕替尼的药代动力学，及 SHR-1210 的免疫原性并结合 SHR-1210 浓度进行分析

3. 试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期： III 期

设计类型：平行分组

随机化： 随机化

盲法： 开放

试验范围： 国际多中心

试验人数： 总体 510 人，中国约 350 人

4. 入选标准

1 患者自愿加入本研究，签署知情同意书

2 ≥ 18 岁，男女皆可

3 经病理组织学或细胞学确诊的 HCC 患者

4 受试者必须能够提供新鲜或存档的肿瘤组织

5 巴塞罗那临床肝癌分期（ BCLC 分期，见附件 1 ） B 期或 C 期，且不适合手术或局部治疗，或经过手术和 / 或局部治疗后进展

6 既往未接受过任何针对 HCC 的系统治疗

7 至少有一个可测量病灶（根据 RECIST v1.1 要求）

8  Child-Pugh 肝功能分级： A 级

9  ECOG 评分： 0 ～ 1

10 预期生存期≥ 12 周

11 主要器官功能基本正常，符合方案要求

12 患有活动性乙型肝炎病毒（ HBV ）感染的患者： HBV- 脱氧核糖核酸（ DNA ）必须＜ 500 IU/mL （若研究中心只有 copy/mL 检测单位，则必须＜ 2500 copy/mL ），且在研究治疗开始之前至少接受 14 天抗 HBV 治疗（依据当地标准治疗进行治疗，例如恩替卡韦）且愿意在研究期间全程接受抗病毒治疗；丙型肝炎病毒（ HCV ）核糖核酸（ RNA ）阳性患者必须按当地标准治疗指南接受抗病毒治疗且肝功能在 CTCAE 1 级升高以内

5. 排除标准

1 已知肝胆管细胞癌、肉瘤样 HCC 、混合细胞癌及纤维板层细胞癌； 5 年内或同时患有除 HCC 之外的其它活动性恶性肿瘤

2 准备进行或者既往接受过器官或同种异基因骨髓移植的患者

3 有临床症状的中度、重度腹水即需要治疗性的穿刺、引流；不受控制或中等量及以上的胸腔积液、心包积液

4 研究治疗开始前 6 个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向

5 研究治疗开始前 6 个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿

6 已知存在的遗传性或获得性出血（如凝血功能障碍）或血栓倾向

7 目前正在使用或近期曾使用（研究治疗开始前 10 天内）阿司匹林（ > 325 mg/ 天 ( 最大抗血小板剂量）或双嘧达莫、噻氯匹定、氯吡格雷和西洛他唑治疗

8 研究治疗开始前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件

9 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病

10 患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥ 140 mmHg 或者舒张压≥ 90 mmHg ）；既往曾出现高血压危象或高血压性脑病

11 在研究治疗开始前 6 个月内出现重大血管疾病

12 严重、未愈合或裂开的伤口以及活动期溃疡或未经治疗的骨折

13 在研究治疗开始前 4 周内接受过大手术治疗（诊断除外）或预期需在研究期间进行大手术治疗

14 不能吞咽药片、吸收不良综合症或任何影响胃肠吸收的状况

15 在开始研究治疗之前 6 个月内曾患肠梗阻和 / 或曾有胃肠道梗阻临床体征或症状

16 有证据表明存在无法通过穿刺或近期外科手术解释说明的腹内积气

17 既往或目前存在中枢神经系统转移

18 有肝性脑病病史者

19 目前伴有间质性肺炎或间质性肺病，或既往有需激素治疗的间质性肺炎或间质性肺病病史者，或其他可能干扰免疫相关肺毒性判断和处理的肺纤维化、机化性肺炎、尘肺、药物相关肺炎、特发性肺炎或肺功能严重受损；活动性结核

20 存在活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且可能复发

21 在开始研究治疗之前 4 周内有重度感染

22 患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）

23 合并乙肝及丙肝共同感染

24 既往曾接受过其他抗 PD-1 抗体治疗或其他针对 PD-1/PD-L1 的免疫治疗，或既往接受过阿帕替尼、索拉非尼治疗

25 在开始研究治疗之前 28 天内接受过减毒活疫苗治疗，或预期于 SHR-1210 治疗期间或 SHR-1210 末次给药后 60 天内需要接种此类疫苗

26 在开始研究治疗之前 28 天内接受过其他试验用药物治疗

6. 医院和研究者信息