无统计学意义！全球首款肺癌TROP2 ADC年底上市有点悬

热点层出不穷。

继PD-1单抗后，ADC药物成为肿瘤研发领域的一大热点；而在HER2之后，TROP2则又成为了ADC领域的另一爆火靶点。

作为目前唯一获批上市的TROP2 ADC，吉利德Trodelvy目前已在三阴性乳腺癌、HR+/HER2-乳腺癌和尿路上皮癌三项适应症上获得批准。但在以上适应症之外，Trodelvy最初还在IMMU-132-01研究中观察到了其在肺癌中的疗效。

在这一点上，第一三共/AZ抢占到了先机。 上个月FDA刚刚发布公告，同意审查datopotamab deruxtecan (Dato-DXd)上市申请，用于既往全身治疗后局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的潜在治疗选择。

如果一切顺利，肺癌 患者们将在2024年的年底迎来第一款TROP2 ADC，为肺癌ADC治疗再添一员猛将。

肺癌作为全球发病率及死亡率居于首位的恶性肿瘤之一，其中NSCLC占总肺癌发生率的80-85%。目前虽EGFR-TKI作为NSCLC的一线治疗方案，能使患者获益并提高生活质量，但耐药性一直是临床难以解决的问题。与此同时，二线及后续治疗手段的匮乏也为NSCLC患者生存率蒙上了一层不确定性。

但随着2022年8月FDA加速批准T-DXd成为全球首个肺癌领域的ADC药物后，在开启肺癌“ADC治疗元年”的同时，新兴TROP2、MET等诸多不同靶点的ADC临床研究也喜报频出。

其中TROP2作为一种癌相关抗原，过表达于各种人类上皮癌（比如乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌）中，其主要机制是通过调节钙离子信号通路、细胞周期蛋白表达及降低纤黏蛋白黏附作用来促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。但TROP2却在正常组织中表达量很低，也正是这种差异化的表达特点使其成为研究人员开发ADC的新兴靶点。

目前围绕着TROP 2 ADC布局进展最快的管线非第一三共/AZ Dato-DXd以及科伦博泰/默沙东的SKB264莫属了。

其中 SKB264作为科伦博泰的核心管线 ，在刚举办的ASCO大会上以口头报告形式公布了SKB264联合PD-1单抗KL-A167用于一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的2期研究研究。

两个队列患者分别接受不同给药周期的SKB264和KL-A167，其中1A队列(n=40)，经过为期14.0个月的中位随访后，客观缓解率（ORR）为48.6%（18/37，2例待确认），疾病控制率（DCR）为94.6%，中位无进展生存期（PFS）为15.4个月，6个月PFS率为69.2%；1B队列(n=63)，经过为期6.9个月的中位随访后，ORR为77.6%（45/58，5例待确认），DCR为100%，未达到中位PFS，6个月的中位PFS率为84.6%。

本次科伦博泰公布的小样本量数据在一线野生型NSCLC中呈现积极响应，非头对头相比当前标准治疗具有明显获益。

而另一边Dato-DXd同样也有数据读出。要知道在之前2023年ESMO 大会上公布的TROPION-Lung01研究 PFS 结果显示， Dato-DXd 在总体试验人群中展示出具有统计学意义的 PFS 改善 ，尤其在非鳞状 NSCLC 患者中 PFS 时间延长超过 50%（5.5 个月vs 3.6 个月）。且在 TROPION-Lung01 研究中，入组人群与真实世界发病率保持一致，约 75% 的患者为非鳞状 NSCLC。

但值得注意的是，TROPION-Lung01研究需要达到双主要终点，除了PFS外，还要观察患者的总生存期。总的来说， TROPION-Lung01作为首个ADC药物在后线治疗的NSCLC患者中，对比多西他赛取得阳性结果的III期临床研究 ，自然收获了更多的关注。