2024 年美国血液学会（ASH）年会将于当地时间 12 月 7 日至 10 日间在美国圣地亚哥举行，目前摘要已经公布。齐鲁制药将在本次会议上首次公布双抗 QLS32015 在复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者中首次人体试验结果。
截图来源：ASH 官网
QLS32015 是一种新型人源化 IgG1 GPRC5D×CD3 T 细胞结合双特异性抗体，可以拉近表达 GPRC5D 的肿瘤细胞与 T 细胞，导致免疫突触形成和 T 细胞活化，从而指导 T 细胞杀伤肿瘤。
这是一项开放标签、剂量递增/扩展 I 期临床试验 (NCT05920876)。入组现有疗法进展或无法耐受的多发性骨髓瘤 (MM) 患者，QLS32105 的剂量设定为 2-800 𝜇g/Kg (皮下注射，QW 或 Q2W)。主要终点包括 DLT、MTD、RP2D 和安全性。
截至 2024 年 5 月 31 日，共招募了 11 名患者，既往治疗中位线数为 3.0（1-8）；63.6% 的患者至少接受过三类药物疗（蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗 CD38 抗体）；54.5% 接受过一次自体干细胞移植 (ASCT)；18.2% 的患者接受过 BCMA-CART 治疗。
经过中位随访 2.9 个月（1-8 个月），11 例患者中有 8 例进行了疗效评估，3 名患者尚未进行首次疗效评估。
根据 IMWG 标准评估的 ORR 为 75.0% (6/8)，5 名 (62.5%) 患者被评估为部分缓解 (PR)（6 𝜇g/Kg 组有 2 名 PR，18 𝜇g/Kg 组有 3 名 PR）；
其中，18 𝜇g/Kg 组有 1 名 (12.5%) 患者被评估具有非常好的部分缓解 (VGPR)；
6 𝜇g/Kg 组有 1 例（12.5%）病情稳定，2 𝜇g/Kg 组有 1 例（12.5%）病情进展；
中位缓解持续时间、中位无进展生存期及中位总生存期均未达到；
未观察到 DLT 且未达到 MTD。
安全性方面，11 例 (100%) 患者均报告了治疗相关不良事件 (TRAE)，且均为≥3 级。
- 最常见的 TRAE 是细胞因子释放综合征 (CRS) 、淋巴细胞计数减少、血小板计数减少、贫血和白细胞计数减少。
- 所有 CRS 均为 1 或 2 级，中位持续时间为 2.0 天。
- 没有患者报告发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)。
结论表明，QLS32015 在 RRMM 患者中表现出可耐受的安全性和令人鼓舞的缓解率。目前正在进行剂量递增试验。DLT、MTD 和 RP2D 有待确定。GPRC5D (G 蛋白偶联受体 5 成员 D) 是一种在多发性骨髓瘤细胞上高表达的细胞表面蛋白，是近年新兴的新靶点，除了双抗外，该靶点在研的药物最多的是 CAR-T 疗法，其次还有单抗、三抗等。目前，全球在研的 GPRC5D 双抗共有 16 款，仅有一款该靶点药物获批，为强生的靶向 GPRC5D/CD3 的双抗塔奎妥单抗。其余在研项目中，进展最快的是罗氏的 Forimtamig 和维立志博的 LBL-034，已经开始了 I/II 期临床，值得注意的是，罗氏最新财报显示，Forimtamig 已经从管线中移除。此外，进展到临床阶段的还有正大天晴的 TQB2029。另外，康诺亚的 CM380、CM559 在国内分别处于获批临床和申请临床阶段，其余在研的双抗均处于临床前阶段。封面来源：企业 Logo
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编辑：vvy
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