2024年12月27日，正大天晴官网宣布贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合盐酸安罗替尼胶囊的Ⅲ期临床试验取得成功，新适应症是针对一线治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）。据公开资料显示，正大天晴近期将提交上市申请。贝莫苏拜单抗与安罗替尼的联合使用，有望为sq-NSCLC患者提供新的治疗选择。
晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）治疗背景
晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）是非小细胞肺癌（NSCLC）的一种独特亚型，占NSCLC的25%-30%。其临床病理特征特殊，包括较高的基因突变率、对化疗的敏感性以及对免疫治疗的反应差异等。目前，sq-NSCLC的一线标准治疗模式为免疫治疗联合化疗，然而，高强度的化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会杀伤免疫细胞，影响患者的免疫功能，存在一定的安全性问题。此外，靶向治疗方案也相对较少，亟需更有效的治疗方案对其进行精准治疗。
sq-NSCLC的发病与多种因素有关，包括吸烟、环境污染、职业暴露等。随着人口老龄化和生活方式的改变，sq-NSCLC的发病率和死亡率逐年上升，已成为全球范围内严重的公共卫生问题。虽然诊断和治疗方面取得了一定的突破，但sq-NSCLC患者的预后仍然较差，五年生存率较低。因此，开发新的、更有效的治疗方案对于提高sq-NSCLC患者的生存率和生活质量具有重要意义。
在现有治疗手段中，化疗、放疗和免疫治疗是sq-NSCLC的主要治疗方法。化疗作为传统的治疗手段，能够抑制肿瘤细胞的生长和分裂，但存在耐药性、副作用等问题。放疗则通过高能射线杀灭肿瘤细胞，但会对正常组织造成损伤。免疫治疗主要是由激活机体的免疫系统来杀灭肿瘤细胞，具有较低的副作用和较高的耐受性的优势，但很多患者疗效一般。因此，探索新的治疗方案，提高sq-NSCLC的治疗效果，是当前研究的热点和难点。
「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」作用机制和优势
贝莫苏拜单抗作为一种创新人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，能够精准地作用于肿瘤细胞表面的 PD-L1 受体，阻断 PD-L1 与 T 细胞表面的 PD-1 和 B7.1 的结合，从而有效地阻止肿瘤细胞对免疫系统的抑制，重新激活免疫细胞，使其能够精准地识别并杀伤肿瘤细胞。这种高度特异性的作用方式，使得贝莫苏拜单抗在肿瘤免疫治疗领域展现出了巨大的潜力。
安罗替尼则是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制涉及多个关键的肿瘤生长和血管生成相关的靶点。它能够有效地抑制血管内皮 生长因子受体（VEGFR）、血小板 衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等多种激酶的活性，通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤细胞的营养供应，从而达到抑制肿瘤生长和转移的目的。
「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」通过免疫调节和抗血管生成双重机制，实现对肿瘤细胞的精准打击。一方面，贝莫苏拜单抗通过激活T细胞，恢复机体的免疫反应，增强抗肿瘤效果；另一方面，安罗替尼通过抑制肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞的营养供应，进一步抑制肿瘤的生长和扩散。这种双重机制的作用方式，使得「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」在sq-NSCLC的治疗中展现出了显著的优势。
「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」安全性
此次申报的新适应症聚焦于晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）的治疗。TQB2450-Ⅲ-12（NCT05718167）是一项关键性的多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床研究，旨在全面评估贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼与替雷利珠单抗联合化疗一线治疗sq-NSCLC的有效性和安全性。
经过独立数据监查委员会（IDMC）的严格判定，该研究的主要研究终点--无进展生存期（PFS）已达到了方案预设的优效界值。这意味着，在延长患者生存期、控制疾病进展方面，贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼展现出了显著的优势。
期中分析结果显示，与替雷利珠单抗联合化疗组相比，接受贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼治疗的患者，中位无进展生存期（mPFS）得到了显著延长，同时疾病进展或死亡的风险也显著降低。
在安全性方面，贝莫苏拜单抗联合化疗后序贯联合安罗替尼的治疗方案展现出了良好的耐受性。其安全性数据与已知风险相符，未发现新的安全性信号。这进一步证明了该联合治疗方案在sq-NSCLC治疗中的安全性和可靠性。
值得一提的是，TQB2450-Ⅲ-12研究是全球首个对比免疫PD-1联合化疗一线治疗sq-NSCLC并取得阳性结果的Ⅲ期临床研究。关于详细的研究数据，将会在近期即将开展的国际权威学术大会上进行公布。
「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」价值分析
这一联合疗法的即将上市，也将对肺癌治疗领域产生深远的影响。它的成功，为肺癌的治疗格局带来了新的变化，为临床医生提供了更多的治疗策略选择。
从医学研究的角度来看，"贝莫苏拜单抗 + 安罗替尼" 的联合疗法为后续的临床研究和药物研发指明了新的方向。它证明了免疫治疗与靶向治疗相结合在肺癌治疗中的巨大潜力，启发了科研人员进一步探索不同药物组合、不同治疗靶点以及不同治疗时机的优化方案。未来，可能会有更多的免疫检查点抑制剂与靶向药物的联合研究出现，针对不同的肺癌亚型、不同的基因突变状态以及不同的疾病分期，开发出更加精准、个性化的治疗方案。
此外，这一疗法的成功也将促进肺癌治疗领域的技术创新和发展。例如，在药物研发方面，可能会推动新型免疫治疗药物和靶向药物的研发进程，提高药物的疗效和安全性；在治疗手段上，可能会促进免疫治疗、靶向治疗与传统治疗手段（如手术、放疗、化疗）的有机结合，形成更加综合、立体的治疗模式；在诊断技术上，可能会促使更加精准的基因检测技术、免疫状态评估技术等的发展，以便更好地筛选适合这一联合疗法的患者，提高治疗的针对性和有效性。
「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」作为sq-NSCLC的新治疗方案，同时对药企来说具有广阔的市场前景和经济价值。sq-NSCLC作为NSCLC的主要亚型之一，其患者数量庞大，且呈逐年上升趋势。
结语
「贝莫苏拜单抗」联合「安罗替尼」在sq-NSCLC的Ⅲ期临床试验中取得了显著的成功且即将报上市，对于肺鳞癌患者而言，无疑是一道曙光。在此之前，许多患者在经历了传统治疗手段的种种挑战后，仍未能有效控制病情，生活质量严重下降。而这一创新联合疗法的出现，为他们提供了更多的治疗选择和生存的可能。
参考文献：
1. 正大天晴官网。
2. 国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）。
