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研发成色的不断积累与加深,正在引发国内创新药资产的质变。
实现出海便是表象之一,其中买方不仅包括辉瑞、礼来、默沙东等等积淀深厚的pharma,也包括诸如Arrivent
Biopharma、Corbus
Pharmaceuticals、Elevation
oncology等年轻的biotech。
与前者“广撒网”式BD不同,后者引进国内创新药资产后,多数情况下会将其视作核心资产开发,公司命途也因此与之深度绑定。
如Arrivent
Biopharma引进了艾力斯的伏美替尼后,将其作为核心管线开发,并成功以此为故事主线,实现了IPO,
bioSeedin此前报道:
一款国产创新药,撑起两个IPO
Corbus
Pharmaceuticals和Elevation
oncology则是在核心管线前景不明之际,选择引进了石药的ADC作为核心管线开发,并在近期由于研发取得了关键的进展,两家公司的市值实现了数倍的增长。
石药集团出海的两款ADC均在国际上受到了投资人的认可,并为合作伙伴带去了公司价值质的提升,由此可见,石药集团早期坚决转型做创新药成效显著,产出的分子具有国际化竞争水平。
首先来看看Corbus
Pharmaceuticals和Elevation
oncology两家公司选择引进石药ADC时,公司的概况。
2023年2月,Corbus引进石药Nectin-4
ADC时,
核心管线的临床开发已经溃败,股价在5美元左右
,市值在2000万美元附近徘徊,截至2022年底,Corbus的
现金和投资总额为5920万美元
,而这笔交易的首付款为750万美元,总金额为6.925亿美元,
Corbus支付deal的首付款没有问题,但后续的临床开发以及里程碑付款有一定难度。
2022年7月,Elevation
oncology引进石药CLDN18.2
ADC时,
股价长期徘徊在1美元附近,市值长期低于5000万美元
,截至2022年6月底,
现金和现金等价物以及有价证券总额为1.321亿美元
,核心管线在达成这笔交易同样折戟临床。这笔交易的首付款为2700万美元,总金额为11.95亿美元,在引进石药CLDN18.2
ADC,Elevation同时完成了5000万美元的融资,主要是用于支付2700万美元的首付款,
而后续的临床开发以及里程碑付款,Elevation也还是压力山大。
这两笔交易,相同之处都是石药集团向海外的“小”biotech出售管线,而买家几乎是all-in,赌这款产品能“救命”。
而值得一提的是,两家公司的“豪赌”在近期均迎来了阶段性的收获。
在年初的ASCO-GU大会上,石药集团公布了SYS6002的临床数据,结果显示,SYS6002在剂量递增中耐受性良好,并相对于EV显示出不同的安全性和pk早期特征,计划继续开展SYS6002作为单药治疗和联合治疗的研究,Corbus当日股价大涨近250%。(
在2024
ASCO大会上,SYS6002也将有更新后的临床数据进行展示,bioSeedin相关报道:
2024 ASCO上的明星国产ADC,科伦博泰、宜联生物、石药集团...
)
基于SYS6002的高效推进,Corbus在2024年还筹集了1.16美元资金,用于支持公司后续的开发。
受到这些消息的影响,年初至今,Corbus的股价大幅飙升,整体上涨了近
500%
(最近交易日收盘价为35.64美元),
对比交易之初,Corbus股价翻了7倍。
2023
ASCO上,石药集团公布了在国内的临床数据,结果显示针对Claudin18.2阳性胃癌后线治疗人群的ORR和DCR分别为47.1%和64.7%,安全性良好,当日Elevation股价大涨67%。
今年年初,Elevation给出了SYSA1801在2024年的预期里程碑,预计将在年终发布临床1期试验的最新数据,并且计划扩大临床试验,以及开展联合疗法。
受到这些消息的影响,年初至今,Elevation
Oncology的股价大幅飙升,
整体上涨近617%
(最近交易日收盘价为3.85美元),
对比交易之初,Elevation股价翻了3倍有余。
由此可见,在石药ADC强预期的支撑下,两家公司都有了新的故事可以讲,股价修复,也从资本市场获得了新钱,可以说正是石药的ADC将两家公司拯救于水火。
而对于石药来说,当时将管线交给了两家手头比较紧的biotech,如今也可以拿到里程碑付款,也是“赌”成功了。
在国内创新药加速出海之际,以石药集团两款ADC带飞合作公司为典型的故事,给了正在谈判的合作方们更多的信心。
在错过了以PD-1为核心的第一波创新药红利后,石药集团创新转型的决心毅然坚定,近几年来每年的研发费用保持两位数增长,2023年研发费狂飙至48.3亿元,同比增加21.2%,占成药业务收入18.8%,为创新药开发提供了坚实的资金基础。
目前,根据2023年年报显示,石药集团已经打造出了包括mRNA、siRNA、ADC、单/双抗等在内的8大创新平台,并且从年报中大篇幅的内容也能切身感受到石药的创新管线正在加速进化。
如在mRNA领域,石药并不算最早布局的企业,但基于大手笔的投入以及过往在其他药物上的研发经验,实现了后来居上,成功开发了国内第一款获批上市的mRNA疫苗获批。
石药在ADC领域的布局,也已经开始展现出“后来居上”的姿态,除上文提到的两款已经出海的ADC外,根据2023年年报以及公开信息,石药集团(包括子公司)还有4款ADC药物处于临床阶段。(如有遗漏请指正)
DP303c是石药首款ADC产品,靶向HER2,payload为MMAE衍生物,DAR值为2。
在2023年ESMO大会上,石药集团展示了DP303c治疗HER2表达的晚期实体瘤的临床1期研究数据,结果显示在91例可评估疗效的受试者中ORR和DCR分别为42.9%和68.1%。在66例可评估疗效的乳腺癌受试者中,ORR和DCR分别为51.5和77.3。
在今年年初,石药启动一项DP303c对比T-DM1治疗HER2阳性且既往经曲妥珠单抗和紫杉烷类治疗的不可切除局部晚期或转移性乳腺癌的有效性和安全性的III期临床研究。
目前DP303c是石药集团研发进度最快的ADC新药,但面临的研发压力和商业化压力都巨大。
2022年11月29日,CPO-204的IND获得美国FDA批准,目前已经在美国开展临床1期、剂量递增及剂量扩展研究,以评估该产品针对局部晚期或转移性泌尿道上皮癌患者的安全性、耐受性、药代动力学特性及初步疗效。
SYS6010是一款靶向EGFR的ADC,已于2023年6月获FDA授予快速通道(FTD)资格。目前,正在美国和加拿大开展SYS6010的临床1期研究,以评估SYS6010用于治疗晚期非小细胞肺癌患者的安全性、药物动力学及初步疗效。
临床前研究显示,SYS6010呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种EGFR激活突变或野生型EGFR高表达的人类肿瘤的生长,尤其在含有针对第三代EGFR-TKI耐药的EGFR三重突变(Exon19Del、T790M及C797S)的人源化非小细胞肺癌PDX模型中显示出很强的抗肿瘤效果。临床前毒理学和安全药理学研究显示该产品具有良好的安全性和耐受性。
2024年3月20日,石药宣布SYS6023在国内的IND申请已经获批,适应症为晚期实体瘤。
临床前研究显示,SYS6023对多种癌症显示出了较好的抗肿瘤作用,具备较高的临床开发价值。
对于部分ADC药物的规划,石药在2023年年报中也同步进行了更新,DP303c有望于2025年获批上市,SYSA1801有望在2026年获批上市,SYS6010、SYS6002两款ADC产品则有希望在2028年获批相关上适应。
期待石药在ADC药物上,能复刻mRNA“后来居上”的故事。
ACROBiosystems百普赛斯应行业之需开发了一系列ADC药物研发核心试剂,包括:TROP-2、Nectin-4等50+高质量ADC药物靶点;高效和具有特异性的酶切Linker作用的多肽Linker裂解酶,如Cathepsin B等;AGLink® ADC定点偶联试剂盒;抗MMAE/DXD/DM1等小分子药物抗体和多种抗独特型抗体;SPR/BLI分子互作及抗独特型抗体(ADA)开发服务。这一系列产品和服务可满足ADC从抗体制备、筛选、偶联到后期的生产质控全流程,协助加速ADC药物研发。
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