【今日头条】1020-关键词：COMPASSION-16, 卡度尼利单抗, Lancet; CTLA4, Cancer Cell

COMPASSION-16：卡度尼利单抗联合铂类化疗±贝伐珠单抗一线治疗持续、复发或转移性宫颈癌的中国随机双盲安慰剂对照III期研究

主要研究结果：

• 共纳入445例18-75岁、初治持续、复发或转移性宫颈癌

• 按1:1的比例随机分为卡度尼利单抗10mg/kg或安慰剂，分别联合含铂化疗±贝伐珠单抗 Q3W 6周期，随后维持治疗Q3W最多2年

• 分层因素：贝伐珠单抗使用与否、既往同步放化疗与否

• 双重主要终点：PFS(盲态独立中心评估) & OS(完整分析集FAS)

• 卡度尼利单抗组与安慰剂组：

• 中位PFS分别为12.7与8.1个月(HR=0.62; 95%CI:0.49-0.80; P<0.0001)

• 中位OS分别为未达到与22.8个月(HR=0.64; 95%CI:0.48-0.86; P=0.0011)

• 最常见的≥3级AE为中性粒细胞计数减少、血细胞计数减少和贫血

参考文献：

Wu X, Sun Y, Yang H, Wang J, Lou H, Li D, Wang K, Zhang H, Wu T, Li Y, Wang C, Li G, Wang Y, Li D, Tang Y, Pan M, Cai H, Wang W, Yang B, Qian H, Tian Q, Yao D, Cheng Y, Wei B, Li X, Wang T, Hao M, Wang X, Wang T, Ran J, Zhu H, Zhu L, Liu X, Li Y, Chen L, Li Q, Yan X, Wang F, Cai H, Zhang Y, Liang Z, Liu F, Huang Y, Xia B, Qu P, Zhu G, Chen Y, Song K, Sun M, Chen Z, Zhou Q, Hu L, Abulizi G, Guo H, Liao S, Ye Y, Yan P, Tang Q, Sun G, Liu T, Lu D, Hu M, Wang ZM, Li B, Xia M. Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer (COMPASSION-16): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. 2024 Oct 15:S0140-6736(24)02135-4. doi: 10.1016/S0140-6736(24)02135-4. Epub ahead of print. PMID: 39426385.

通过CTLA4阻断克服肺癌脑转移中对TKI的耐药性

主要研究结果：

• TKI治疗提高了T细胞中免疫检查点CTLA4的表达，促进了免疫抑制微环境， 这种免疫调节是由肿瘤衍生的HMGB1对TKI的反应所启动的

• 在具有TKI敏感或TKI耐药EGFR突变的肺癌脑转移同种异体小鼠模型：CTLA4阻断联合TKI的疗效强于TKI单药或TKI联合PD1

参考文献：

Fu M, Zhao J, Zhang L, Sheng Z, Li X, Qiu F, Feng Y, You M, Xu H, Zhang J, Zeng R, Huang Y, Li C, Chen W, Chen Z, Peng H, Li L, Wu Y, Ye D, Chi Y, Hua W, Mao Y. Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade. Cancer Cell. 2024 Oct 9:S1535-6108(24)00360-X. doi: 10.1016/j.ccell.2024.09.012. Epub ahead of print. PMID: 39423817.