▎药明康德/报道
1. Neuraltus Pharmaceuticals: 成功完成神经退行性疾病ALS的2期临床试验患者入组
神经退行性疾病疗法开发公司Neuraltus Pharmaceuticals宣布已经成功完成神经退行性疾病肌萎缩性脊髓侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）的2期临床试验患者入组工作。作为一种致死性神经退行性疾病，ALS主要是由于骨髓和大脑中运动神经元病变而至，并且，越来越多证据证明，随着疾病进展，参与脑部神经炎症的巨噬细胞受激活的数量也越来越多。在研药物NP001作为巨噬细胞调节因子，能够逆转上述病变过程，而此项确证性2期临床试验正是以肌萎缩侧索硬化症功能评分量表（Amyotrophiclateral sclerosis functional rating scalerevised，ALSFRS-R）为标准，验证NP001治疗相比安慰剂对照在上述量表中表现改善情况。该公司表示，将于明年下半年获得该项2期临床试验结果。
▲该项2期临床试验设计（图片来源：ResearchGate）
▲2期临床试验中，NP001显著改善患者ALSFRS评分（图片来源：MNDAssociation Forum）
2. Sangamo Therapeutics：在研基因疗法获FDA快速通道资格认定
基因疗法开发公司SangamoTherapeutics宣布分别用以治疗黏多糖贮积症类型I和类型II(mucopolysaccharidosis，MPS)的在研基因疗法SB-318和SB-913分别获得美国FDA颁发快速通道资格认定（Fast Track Designation）。这很大程度上得益于该公司基于锌指核酸酶（Zinc-finger nuclease, ZFN）的基因编辑技术，该酶重点作用于在肝脏中过表达的内源性白蛋白基因位点（endogenousalbumin gene locus），并在该处“输送”目的基因，使得疗效蛋白在该肝脏处进行有效表达。而MPS I and MPS II分别由于IDUA（alpha-L-iduronidase）和IDS（iduronate2-sulfatase）基因突变而导致无法合成IDUA或IDS酶，以至于无法及时分解葡糖氨基葡聚糖，上述两种基因疗法可对MPS患者进行IDUA或IDS酶补充，达到治疗目的。
▲ZFN基因编辑技术原理（图片来源：Sigma）
3. E-Scape Bio：大规模资金，全面推进神经退行性疾病疗法开发
位于北加州的神经退行性疾病疗法开发公司E-Scape Bio致力于开发小分子药物，通过靶向作用于阿兹海默病和帕金森病的致病基因ApoE4达到治疗目的。最初，由Gladstone Institute的研究人员揭示，ApoE4基因对阿兹海默病进展的作用。基于该项初创性研究，E-Scape开发出小分子别构调节剂（allosteric modulators），能够改变ApoE4错误蛋白结构。目前，该公司先导化合物治疗帕金森病和阿兹海默病的两项研究，均处于临床前阶段。该公司继A轮投资后，又获得礼来亚洲基金（Lilly Asia Ventures）和Sutter Hill Ventures等多家风投机构的扩大融资。
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4. 新药：B型单胺氧化酶XADAGO (safinamide)对帕金森病运动功能有明显改善
Newron Pharmaceuticals与米兰的合作伙伴Zambon，以及来自路易斯维尔的合作伙伴 US WorldMeds联合宣布，XADAGO (safinamide)可用作正在使用levodopa/carbidopa的帕金森病患者在“关闭”阶段的补充疗法。XADAGO通过抑制B型单胺氧化酶（monoamine oxidase B，MAO-B），减少多巴胺的降解，增强多巴胺能神经功能而发挥作用。XADAGO的疗效已经在上千人的临床试验中得以证实，治疗组相比安慰剂组具有更长疗效响应时间，并且在运动功能也有更好的改善。作为帕金森病治疗片剂，XADAGO只能作为levodopa/carbidopa联合用药‘关闭“时期的补充疗法。US WorldMeds从位于米兰制药企业 Zambon处获得 XADAGO在美国的开发权，并与制药公司Newron Pharmaceuticals进行合作，共同开发该款药物用于中枢神经系统和疼痛领域方面治疗。
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5. PLOS ONE：亚利桑那州立大学研究人员发现ANK1基因，与阿兹海默病发病相关
亚利桑那州立大学（Arizona State University）研究人员发现ANK1基因在阿兹海默病患者脑内过度表达，或与阿兹海默病间存在高度相关性。通过对阿兹海默病患者海马体内3种细胞-小神经胶质细胞（microglia），星形胶质细胞（astrocyte）和神经元细胞（neuron）内容物进行测序分析，该研究小组发现小神经胶质细胞内存在ANK1基因过度表达。该项发表在《PLOS ONE》上的研究是首项揭示阿兹海默病内ANK1基因过度表达起始于小神经胶质细胞内的研究。研究人员同时发现，在帕金森病患者脑内ANK1基因也存在2倍的过表达，这些数据显示，小神经胶质细胞内ANK1过表达可能并不是神经退行性疾病的起因，而是机体对神经退行性疾病所引发神经炎症的应答结果。该基因也有望成为神经退行性疾病诊断的工具。
▲ANK1在海马体内多个细胞内过表达（图片来源：《PLOS》）
6. Radiology：大脑内视觉处理系统改变，帕金森病新型生物标志物
一项发表在《Radiology》的研究显示，帕金森病患者脑内视觉处理系统结构会随着疾病进展而发生改变，而伴随相应非运动功能改变，比如无法分辨颜色、视觉灵敏度降低和眨眼频率降低等。该项研究的作者，来自意大利米兰圣拉斐尔生命健康大学（Università Vita-Salute San Raffaele）的Alessandro Arrigo博士表示，这些脑内结构改变，包括脑内白质减少和视交叉神经纤维体积降低等视觉处理参数也有望成为帕金森病疾病进展的生物标志物。
▲帕金森病患者视力改变，伴随视觉处理系统参数改变（图片来源：MedicalXpress）
参考资料
[1] Neuraltus Announces Completion of Enrollment inConfirmatory Phase 2 Study of NP001 in ALS Patients with Systemic Inflammation
[2] Sangamo Receives Fast Track Designation From TheFDA For SB-318 And SB-913 In Vivo Genome Editing Product Candidates For TheTreatment Of MPS I And MPS II
[3] E-Scape Bio Series A Extension Brings Total Roundto $63 Million to Fund Neurodegenerative Disease Pipeline
[4] XADAGO® (Safinamide)Now Available in the U.S. for Parkinson’s Disease Patients
[5] ASU-TGenled study identifies source of cell-specific change in Alzheimer's disease
[6] Researchersidentify visual system changes that may signal Parkinson's disease
