昨日，和誉医药宣布，评估匹米替尼治疗腱鞘巨细胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究达到主要终点，即第 25 周时的客观缓解率 （ORR） 为54.0%，而安慰剂组为3.2%（p<0.0001）；此外，在所有关键次要终点（包括疼痛和僵硬）方面，也取得了有统计学意义和临床意义的显著改善。
3期MANEUVER研究是一项由三部分组成的、随机、双盲、安慰剂对照临床研究，旨在评估匹米替尼对符合接受系统性治疗条件且既往未接受过抗CSF1/CSF1R 治疗的 TGCT 患者中的疗效和安全性。
该试验在中国、欧洲、美国和加拿大开展，是一项具有里程碑意义的全球性研究，也是首个在多个地区以均衡比例招募亚洲和西方腱鞘巨细胞瘤患者的全球性试验。
第1部分双盲研究阶段将患者以 2：1 的比例，随机接受 50 mg QD 的匹米替尼（n=63）或安慰剂 （n=31）治疗24 周。主要终点是在意向治疗人群中第 25 周时的客观缓解率 （ORR），由独立盲审委员会基于实体瘤反应评估标准
（RECIST）1.1 版进行评估；次要终点包括基于肿瘤体积的评分、主动关节活动度、数字评定量表（NRS）测定的僵硬程度、简要疼痛量表（BPI）测定的疼痛程度和 PROMIS 身体功能评估。完成第 1 部分双盲研究后，符合条件的受试者可以继续接受开放标签的第 2 部分，治疗最长 24 周。完成第 2 部分的患者可以进入开放标签延长期（第 3 部分）以进行延长治疗和安全随访。
截至2024年6月30日，此前报告的42名50 mg剂量组患者的数据如下：
最佳ORR为85.0%。中位治疗持续时间为20.67个月（0.5, 30.1），54.8%的患者持续治疗时间≥18个月，38.1%的患者持续治疗时间≥24个月。
中位缓解持续时间尚未达到（NR），69.0%的患者仍在接受治疗。
肿瘤持续缩小、疼痛程度和僵硬缓解程度以及关节活动能力逐步改善。
总体安全性状况与既往报道保持一致，未观察到胆汁淤积性肝毒性发生。
匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）是一款CSF-1R小分子抑制剂，是中国公司开发的首个进入临床Ⅲ期临床试验的高选择性CSF-1R 抑制剂。该药物采用每日一次的口服给药方式，有助于提高患者的长期依从性。匹米替尼曾获NMPA授予突破性疗法认定及FDA授予的快速通道指定，用于治疗不适合手术的TGCT。
2023年12月，和誉医药与德国默克达成许可协议，授予其在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的独家商业化许可，以及匹米替尼全球商业权利的独家选择权；合作首付款和里程碑付款高达6.055 亿美元，除此之外，德国默克还将向和誉医药支付两位数百分比的销售提成。
除TGCT，Pimicotinib未来有望被开发用于多个适应症领域，目前来看：1）针对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的临床II 期研究进行中；2）针对1L 胰腺癌的II 期临床研究方案规划中；3）针对肌萎缩侧索硬化（ALS）的临床试验计划中。
CSF-1R是细胞因子CSF-1受体，同时是受体酪氨酸激酶中的重要一员，该靶点与炎症的发生、发展紧密相关。CSF-1R 调节人体多种巨噬细胞,包括：1）肿瘤相关巨噬细胞(TAM),在抗肿瘤免疫方面起关键作用；2）小胶质细胞调节神经元生成和神经元功能,与神经退行性疾病密切相关。
据不完全统计，目前针对CSF-1R开发的单靶点药物约五十余种，国内尚未有相关产品获批。
腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是由关节滑液、囊或腱鞘滑膜引起的罕见良性增生性炎症性疾病，根据生长模式可分类为弥漫性腱鞘巨细胞瘤（D-TGCT）和局限性腱鞘巨细胞瘤（L-TGCT）。前者更具侵袭性，多发病于膝关节、踝关节和髋关节，后者更常见，多发病于膝关节、手和腕关节。
美国罕见疾病组织的报告指出，TGCT 发病率约43/100 万。根据流行病学数据，其发病率在1999-2012 年间总体呈增长趋势，2012 年发病率为49 人每百万人。
TGCT 每百万人发病患者数
TGCT 的治疗方法包括手术、放射疗法、冷冻疗法、全身疗法。治疗结果表明，手术可以切除TGCT，但可能引起多种并发症多，且可能伴有有复发风险。一项荷兰的统计报告指出，2009-2014年间，近65%L-TGCT 患者与49%D-TGCT 患者使用开放性手术进行治疗，随访后计算复发率分别为4%与14%。另外有超过20%的TGCT 患者使用关节镜手术进行治疗，随访后计算复发率分别为6%与40%。
TGCT 复发率情况
CSF-1 在所有TGCT 中高表达，为靶向CFS-1R 提供基础，使用CSF-1R 抑制剂，可以显著缩小肿瘤，改善症状，实现长期的疾病控制。
TGCT 的治疗范式
全球范围内，除Pimicotinib外，针对TGCT 的主要已获批及后期在研CSF1R 抑制剂还包括Pexidartinib 和Vimseltinib。相比之下，Pimicotinib具有潜在“同类最佳”的治疗潜力。
和誉医药成立于2016年，专注于开发小分子肿瘤靶向药物，以自主研发为主。自成立以来，公司凭借优秀的药物发现团队及技术平台，建立起强大的内部研发引擎，已搭建由10个临床阶段项目及6 个研发阶段的项目组成的接续性良好的研发管线。
2023年以来公司已完成两笔交易合作。除与默克的交易外，公司还于3月1日与艾力斯医药就新一代EGFR抑制剂ABK3376 在中国区域达成授权合作，该药可高效抑制三代EGFI-TKI 耐药后产生的C797S 突变，目前处于申报临床阶段；公司可从协议中获得最高不超过1.879亿美元的首付款、开发及销售里程碑付款以及相应比例净销售额的许可提成费。
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