2023Q2 | 失败临床研究TOP28

基于医药魔方NextPharma数据库及公开信息，2023年4-6月的《临床研究月报》共筛选出28项值得关注的未达主要终点的临床研究 ，以供参考。

4月TOP10

4月，帕博利珠单抗联合疗法直面三连败，其中两项由重磅“可乐组合”奉献。BTK抑制剂伊布替尼在III期验证性研究中翻车，导致艾伯维/强生在美撤回相关适应症。此外，Moderna旗下mRNA流感疫苗mRNA-1010也未达到 III期研究 预先指定的统计阈值。在此，为大家筛选其中10项，以供参考。

1.帕博利珠单抗联合IL-12疗法治疗黑色素瘤II期研究

4月3日，OncoSec宣布TAVO-EP联合帕博利珠单抗治疗PD-1疗法难治性III/IV期黑色素瘤患者的II期KEYNOTE-695研究未达到总体缓解率（ORR）的主要终点。

TAVO-EP是一种以DNA质粒为载体的靶向白介素-12（IL-12）的基因疗法，通过肿瘤内电穿孔基因递送平台诱导肿瘤微环境产生内源性IL-12，使免疫抑制的“冷肿瘤”转化为T细胞浸润的“热肿瘤”，从而实现免疫系统能够靶向和攻击肿瘤的效果。该技术可以避免以往IL-12疗法的系统毒性。

TAVO-EP作用机制

结果显示，在98例可评估疗效的患者（至少进行过一次基线后肿瘤评估）中，盲法独立中央审查（BICR）评估的ORR为10.2%（95% CI：5.00-17.97），未达到预先指定的具有临床意义的ORR标准（ORR≥17%；95% CI：10.2-25.8）。此前，OncoSec曾于2022年11月报告研究者评估的101例患者的ORR为18.8%。

“PD-1疗法难治的黑色素瘤患者的治疗仍然困难，免疫检查点抑制剂组合和探索性治疗方法的成功率有限。令人失望的是，由BICR进行的评估并没有证实先前研究者评估的KEYNOTE-695研究结果。然而，我们仍然乐观地认为，在患者群体中观察到的较长的缓解时间，为进一步开发TAVO-EP联合抗PD-1疗法提供了理由。”OncoSec首席执行官Robert Arch博士表示：“我们计划与FDA讨论这些数据，以及TAVO-EP联合帕博利珠单抗在新辅助治疗中进行II期随机研究的方案，有可能在2023年下半年启动该研究。”

2.泛Trk抑制剂治疗特应性皮炎IIa期研究

4月5日， BenevolentAI宣布BEN-2293的IIa期研究结果，它虽然达到了安全性主要终点，但是错过了减少瘙痒和炎症的次要疗效终点。

BEN-2293是三种原肌球蛋白相关激酶（Trk）受体（TrkA、TrkB和TrkC）的选择性抑制剂。Trk是最广为人知的是癌症药物的靶标，但BenevolentAI的人工智能平台将这些靶点确定为特应性皮炎（最常见的湿疹形式）中诱导瘙痒和炎症的介质。BenevolentAI认为，BEN-2293具有治疗轻中度特应性皮炎症状的潜力，且与现有药物相比其副作用更少。

BEN-2293作用机制

此项随机、双盲、安慰剂对照的研究的主要终点是安全性，次要终点包括湿疹面积及严重程度指数（EASI）改善的患者比例和瘙痒症数字评分表（NRS）改善的患者比例。在这项研究中，91例特应性皮炎患者随机接受每日两次的BEN-2293（n=49）或安慰剂（n=42）治疗。BEN-2293的安全性和耐受性良好，但在整个意向治疗人群中没有显示出对NRS或EASI终点的统计学意义改善。

虽然BenevolentAI对于Trk药物治疗特应性皮炎的兴趣源自其人工智能平台，但它并不是第一家开启探索的公司。现已停业的Creabilis早在十多年前就提出了这个设想，并对其TrkA抑制剂开展了特应性皮炎的II期研究……

3.伊布替尼治疗淋巴瘤III期验证性研究

4月6日，艾伯维/强生联合宣布，计划在美国自愿撤回加速伊布替尼的两项适应症批准，适用于既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）患者，以及既往接受过至少一种抗CD20治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。

这一自愿行动是由于与FDA授予MCL和MZL的加速批准有关的要求。这些适应症是根据II期临床研究的ORR批准的。为了确认加速批准后伊布替尼的临床效益，FDA要求进行更多的研究。

艾伯维/强生共开展了相应的两项验证性研究，分别是针对既往未经治疗的MCL患者进行的III期SHINE（NCT01776840）研究和对复发或难治的MZL进行的III期SELENE研究（NCT01974440）。

SHINE研究虽然达到了无进展生存期（PFS）的主要终点，但是没有显示出总生存期（OS）优势，而且与安慰剂组相比，伊布替尼也会增加不良反应。另一项SELENE研究则没有达到PFS的主要终点。

值得注意的是，伊布替尼还遭遇过新适应症上市申请撤回。2023年1月，欧洲药品管理局公布，强生已于2022年12月13日撤回了伊布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗一线治疗MCL患者的新适应症上市申请，这些患者不能进行自体干细胞移植。

4.“可乐组合”治疗黑色素瘤III期研究

4月7日，默沙东/卫材宣布，帕博利珠单抗联合仑伐替尼一线治疗黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达到OS的共同主要终点之一，以及治疗微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）用于结直肠癌的III期LEAP-017研究。

LEAP-003是一项随机、安慰剂对照的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼较帕博利珠单抗单药一线治疗不可切除或转移性晚期黑色素瘤患者的疗效与安全性，主要终点包括OS与PFS，关键次要终点包括ORR、缓解持续时间（DOR）以及安全性。该研究共纳入674例患者，1:1随机分组接受帕博利珠单抗（每3周静注200mg）与仑伐替尼（每日口服20mg）或帕博利珠单抗（每3周静注200mg）与安慰剂。

早期的期中分析结果显示，该研究达到显著改善患者PFS的主要终点，但近期分析结果显示，与单独使用帕博利珠单抗相比，帕博利珠单抗+仑伐替尼组合疗法不能显著改善患者OS，两家公司决定终止这项研究。

5.“可乐组合”治疗结直肠癌III期研究

4月7日，默沙东/卫材宣布，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）用于结直肠癌的III期LEAP-017研究未达到OS主要终点。

LEAP-017是一项随机、开放标签的III期研究，旨在评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼 vs 瑞戈非尼或TAS-102（曲氟尿苷嘧啶）在既往接受过治疗且疾病进展的MSS/pMMR不可切除或转移性结直肠癌患者的疗效，主要终点为OS，关键次要终点包括PFS、ORR和DOR，共480例患者参与其中。两组患者分别接受帕博利珠单抗（每6周静注400mg）与仑伐替尼（每日口服20mg）、瑞戈非尼（每4周的第1~21天，每日口服160mg）或TAS-102（每4周的第1~5天以及第8~12天，每日口服两次，每次35 mg/m2）。

结果显示，尽管治疗组的OS、PFS、ORR以及DOR较对照组均有所改善，但趋势并不明显，没有展现出显著的统计学差异。不过，两家公司并没有决定是否终止LEAP-017研究。

至今，“可乐组合”已在一线NSCLC、一线尿路上皮癌、一线肝细胞癌、一线黑色素瘤与治疗后疾病进展的MSS/pMMR结直肠癌共计5项适应症开发中碰壁。

6.mRNA流感疫苗III期研究

4月11日， Moderna宣布，其首个候选流感药物mRNA-1010在中期分析中没有累积足够的病例，没有达到III期研究预先指定的统计阈值，独立数据和安全监测委员会（DSMB）建议继续进行疗效随访。

mRNA-1010是Moderna正在开发的5种流感候选疫苗之一，也是一款四价流感疫苗，可以预防甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria和乙型Yamagata流感病毒所致流感。

mRNA-1010项目介绍

mRNA-1010目前正在两项III期研究中进行评估。第一个III期研究（P301）是在南半球进行的。之前公布的P301研究的中期结果显示，mRNA-1010在甲型H3N2的几何平均滴度（GMT）方面表现出优势，在甲型H1N1的GMT方面表现出非劣势。

第二项III期研究（P302）正在北半球进行。独立的DSMB已经完成了第一个疗效中期分析，mRNA-1010没 有 达到早期成功所需的统计学阈值 ，DSMB建议继续进行疗效随访，以便进行下一次分析。DSMB没有发现任何安全问题。

Moderna已经开发了mRNA-1010的升级版，预计对乙型流感病毒株的免疫原性会有所改善，并将本月启动一项验证性III期试验。

7.Pegtarviliase治疗同型半胱氨酸尿症I/II期研究

4月12日，Aeglea BioTherapeutics宣布其在研同型半胱氨酸尿症疗法Pegtarviliase I/II期研究的中期分析结果不及预期。

同型半胱氨酸尿症也称高胱氨酸尿症，是一种常染色体隐性遗传性代谢性疾病。该病患者因缺乏蛋氨酸代谢过程中所必需的胱硫醚β-合成酶(CBS)，导致蛋氨酸代谢中间体同型半胱氨酸在血、尿中大量堆积。患者同时可能伴有智力和发育障碍、双侧晶状体脱位、四肢强直、头发稀疏、心血管系统异常等症状，可因血栓形成致死。

Pegtarviliase是一种聚乙二醇重组酶，其可以将血液中的同型半胱氨酸降解成半胱氨酸以达到治疗HCU的目的。此前，Pegtarviliase已获得FDA和EMA的孤儿药资格。

该项I/II期研究共纳入了13例同型半胱氨酸尿症患者，其中11名患者完成给药，数据可评估。研究结果显示，与基线相比，Pegtarviliase低、中剂量组（0.15mg/kg和0.45mg/kg）患者总同型半胱氨酸水平降低；但高剂量组（1.35mg/kg）患者总同型半胱氨酸水平并没有下降。

针对上述结果，Aeglea现任CEO Jeffrey Goldberg表示：“这项研究为同型半胱氨酸尿症患者群体提供了有价值的数据。但不幸的是，目前的数据结果并不能支撑我们与监管机构就进一步的试验设计进行对话。”

8.Ensereptide预防皮肤纤维化II期研究

4月20日， Promore Pharma AB宣布， ensereptide预防皮肤疤痕的II期PHSU05研究已经结束。在减少疤痕的疗效方面，ensereptide与安慰剂之间没有观察到明显的差异。在结果公布后的几个小时里，Promore的股票下跌了67%。

该研究采用两个临床评级表来评估疤痕生成情况。与安慰剂相比，ensereptide在两个临床评定量表中都没有显示统计学上可验证的改善。此外，在受试者皮肤活检的组织病理学分析中，也没有证据表明ensereptide相较于安慰剂的明确治疗效果。

Promore Pharma首席执行官Jonas Ekblom表示：“鉴于既往研究中ensereptide的积极结果，我们曾期望在这项临床试验中看到ensereptide优于安慰剂的治疗效果。令人遗憾的是，研究结果表明，ensereptide在预防皮肤疤痕方面没有实际的治疗价值。”

9.Govorestat治疗半乳糖血症的III期研究

4月24日，Applied Therapeutics公布govorestat治疗半乳糖血症儿童患者的III期研究结果，这是一种新型的口服小分子中枢神经系统（CNS）渗透性醛糖还原酶抑制剂（ARI）。

结果显示，在四个指标综合构成的主要终点上，govorestat的表现并不比安慰剂好，没有达到P值<0.05的统计学意义，包括OWLS-2口语表达（OE）、OWLS-2听力理解（LC）、BASC-3行为症状指数（BSI）和BASC-3日常生活活动（ADL）。

不过，Applied Therapeutics在新闻稿中描述道，随着时间的推移，govorestat在总体主要终点（p=0.1030）和包括认知在内的预先指定的敏感性分析（p=0.0698）实现了系统性改善。

鉴于此，Applied Therapeutics计划尽快与FDA会面，讨论govorestat在2023年下半年申请上市批准的可能性，并计划于2023年年中向欧盟申请批准。

半乳糖血症是一种罕见的遗传性代谢疾病，患者无法代谢单糖半乳糖。此时，半乳糖会转化为有毒的代谢物半乳糖醇，引起神经系统并发症，包括语言、认知、行为和运动技能方面的缺陷，也会导致青少年白内障和卵巢功能不全。美国大约有3000例半乳糖血症患者，每年有80例新生儿患者；欧洲大约有4000例半乳糖血症患者，每年有120例新生儿患者。

10.微生物疗法治疗特应性皮炎的II期研究

4月26日，Evelo Biosciences更新EDP1815治疗特应性皮炎的II期EDP1815-207研究结果。

“与前3个队列的研究结果一致，第4个队列也未达到主要终点。”Evelo Biosciences公司CEO Simba Gill博士表示：“鉴于这些结果，我们将结束该项研究，并停止EDP1815在特应性皮炎中的进一步开发。”

EDP1815是一种具有全新作用机制的在研口服药物，由十二指肠活检中分离出的普雷沃氏菌单一菌株制成，拟用于治疗炎症性疾病，包括银屑病。EDP1815通过小肠轴与小肠上皮内衬的免疫细胞相互作用，调节全身炎症。它不会被体循环吸收，也不会改变肠道中原有的微生物群。

EDP1815-207是一项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究。该研究的主要终点是在第16周患者达到湿疹面积和严重程度指数相较于基线改善50%（EASI-50）的比例。

今年2月，Evelo Biosciences公布前3个队列的研究结果。在队列1、2和3中，分别有41%、38%和32%的EDP1815组患者在第16周实现EASI-50及以上应答。安慰剂组有56%的患者达成EASI-50，且该数据因地域不同而有很大差异。当时，Evelo Biosciences表示将继续分析数据，以了解安慰剂组不寻常的高应答率；同时决定裁掉48名员工来削减成本优化运营，使现金跑道延长至今年第3季度。

此次更新的结果显示，在队列4中，有37.9%的EDP1815组患者在第16周实现了EASI-50及以上应答，而安慰剂组为44.7%。至此，EDP1815-207研究彻底宣告失败。

5月TOP8

5月，西曲替尼联合纳武利尤单抗二线/三线治疗非鳞状非小细胞肺癌（NSQ-NSCLC）仍然未能击败化疗；HIF-PHI罗沙司他治疗 输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（ MDS）患者贫血的III期研究 惨遭失败，给该药物在美国的上市之路再添“阴霾”；特那西普在治疗中重度干眼病的III期研究错失主要终点。在此，为大家筛选其中8项，以供参考。

1.Sparsentan治疗 局灶节段性肾小球硬化的 III期研究

5月1日， Travere Therapeutics公布了双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）sparsentan用于治疗局灶节段性肾小球硬化（FSGS）的关键III期DUPLEX研究未达到显著改善肾小球滤过率（eGFR）的主要疗效终点。

Sparsentan是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA)，只需每日口服一次。该药物 可靶向阻断内皮素 A受体和血管紧张素II亚型1受体通路，有利于保护肾小球足细胞，防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。2023年2月17日，sparsentan获FDA加速批准上市用于治疗IgA肾病，sparsentan也成为该疾病领域的首个非免疫抑制疗法。

DUPLEX是一项随机、双盲、阳性对照的III期研究，旨在评估sparsentan在原发性FSGS患者中的疗效与和安全性。本次公布的研究数据显示，与 对照组厄贝沙坦治疗相比，sparsentan 治疗 108周后受试者肾小球滤过率（eGFR）总斜率的有利差异为每年0.3 mL/min/1.73m2 (95% CI: -1.74, 2.41)，eGFR慢性斜率的有利差异为每年0.9 mL/min/1.73m2 (95% CI: -1.27, 3.04)，主要终点无统计学意义。

研究主要终点数据（来源：Travere官网）

不过 DUPLEX 研究的次要终点和关键探索性终点对 sparsentan有利，治疗108周后，sparsentan组蛋白尿较基线平均减少50%，而厄贝沙坦组 为 32%。为期两年的分析结果表明，sparsentan耐受性良好，安全性与厄贝沙坦相当。

虽然该研究未达到主要临床终点，不过该公司仍然表示将与监管机构合作，探索 sparsentan在美国申报补充新药申请（sNDA）的潜在途径。该公司还计划与其合作伙伴CSL Vifor一起，与欧洲药品管理局（EMA）合作，以确定随后对sparsentan治疗FSGS的有条件上市许可（CMA）进行变更的可能性。

2.罗沙司他治疗骨髓增生异常综合征的III期研 究

5月5日，FibroGen宣布roxadustat（罗沙司他）用于治疗输血依赖性低风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者贫血的III期MATTERHORN研究未达到主要疗效终点。

罗沙司他是一种口服 first-in-class小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和下调铁调素水平促进红细胞生成。

罗沙司他作用机制（ 来源：FibroGen官网）

MATTERHORN是一项国际多中心、双盲、安慰剂对照 的III期研究，共纳入了 140例患者，旨在评估罗沙司他治疗低风险输血依赖性骨髓增生异常综合征患者贫血的疗效与安全性。该研究的主要终点是在前28周治疗期间连续≥56天无需输血受试者比例，患者随访期长达52周。

研究结果表明， 罗沙司他组在前 28周内实现红细胞输血独立（RBC-TI）的患者比例为47.5%，而安慰剂组为33.3%（p=0.217），无显著统计学差异。安全性方面，初步安全性分析中观察到的罗沙司他不良事件情况与先前的研究结果基本一致。

罗沙司他曾一度被认为将会是一款重磅炸弹药物 ，一些专家认为它可以取代需要输液或注射的 ESA（ 红系造血刺激剂 ）类药物。然而，FDA指出 罗沙司他 具有一系列安全性问题，包括血栓和严重感染，最终导致其目前尚未 在美国上市。如今， GSK的daprodustat已在美国捷足先登，而罗沙司他又遭遇MDS贫血适应症临床开发失利，其在美国的上市希望似乎变得更加渺茫。

3.特那西普治疗中重度干眼病的III期研究

5月19日，HanAll Biopharma宣布Tanfanercept（特那西普） 治疗中重度干眼病（ DED）患者的III期VELOS-3研究没有达到中央染色评分（CCSS）或干眼评分（EDS）改善的主要终点。

Tanfanercept是一种新型、潜在first in class靶向肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的抗炎DED疗法。作为一种TNF受体片段，Tanfanercept对TNF有很强的亲和力，可用于缓解和改善干眼症状。

VELOS-3是一项美国多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究，旨在评估0.25% Tanfanercept治疗中重度DED成人患者的疗效与安全性 。尽管未达到主要终点，但是 Tanfanercept达到了一项次要终点指标，即泪液分泌测试达到了高度统计学意义的改善。第8周时，Tanfanercept组较基线改善10mm的患者比例为15%，而对照组仅4%（p<0.001）。安全性方面，Tanfanercept耐受性良好，与既往II期VELOS-1以及III期VELOS-2研究观察到的结果一致。

HanAll表示将继续审查VELOS-3研究的数据以及所有关于Tanfanercept研究的汇总数据，以完善下一项研究的设计。2017年9月，和铂医药引进了Tanfanercept（HBM9036）的大中华区开发、制造及商业化的权益。2022年10月，基于观察到的疗效不足趋势，和铂医药宣布结束HBM9036的中国III期临床试验，不再入组新受试者，但将继续依照临床试验方案为现有受试者进行随访。

4.Milademetan治疗脂肪肉瘤的III期研究

5月22日，Rain Oncology宣布MDM2抑制剂Milademetan （RAIN-32） 治疗去分化脂肪肉瘤 （DDLPS） 的III 期 MANTRA研究没有达到较标准治疗显著改善无进展生存期（PFS）的主要终点。

Milademetan是可重新激活p53的MDM2-p53复合物的口服小分子抑制剂，用于治疗MDM2扩增的晚期实体瘤。

来源：Rain Oncology官网

MANTRA 研究是一项多中心、随机、开放标签的III期研究，旨在评估m ilademetan与标准疗法trabectedin（曲贝替定） 相比，在不可切除或转移性 DDLPS患者中的疗效与安全性。 该研究的主要终点是盲法独立审查委员会（BIRC）评估的PFS，次要终点为研究者评估的PFS、总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）等。

研究结果显示，Milademetan组mPFS为3.6个月，标准治疗组mPFS为2.2个月（HR=0.89，p=0.53） ，没有达到统计学显著差异的主要终点。安全性方面， Milademetan组最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）包括恶心、血小板减少、贫血、呕吐和中性粒细胞减少。

基于 MANTRA研究 数据， Rain表示 不会进一步开发 milademetan用于治疗DDLPS。受此消息影响，Rain Oncology当日股价 大跌 83%，目前市值仅剩下4000万美元。

5.Vatiquinone治疗弗立特里希氏共济失调的III期研究

5月23日，PTC Therapeutics宣布vatiquinone 治疗弗立特里希氏共济失调（FA）的III期 MOVE-FA研究没有达到 治疗72周改善FA评分表（ mFARS）评分变化的主要疗效终点。

Vatiquinone是一种15-脂氧合酶 (15-LO) 小分子抑制剂 ， 15-LO是FA疾病进程中被破坏的能量和氧化应激通路的关键调节剂。

MOVE-FA是一项随机、安慰剂对照的III期研究 ，主要终点是 mFARS评分的变化。研究结果显示，在主要分析人群中，经安慰剂校正后的mFARS 评分变化为1.6分（p=0.14），没有达到统计学显著改善的主要终点。在对完成指定治疗72周的受试者进行的预先指定的敏感性分析中,安慰剂校正的 mFARS 评分变化为2.31分，表示在此期间疾病进展减缓了75%。此外，V atiquinone治疗整体耐受性良好。

受此临床失败消息的影响 ， PTC基于战略评估表示将取消基因治疗临床前和早期研究项目。与此同时，该公司的 首席财务官（ CFO）也宣布离职。

6.西曲替尼治疗NSCLC的III期研究

5月24日，Mirati Therapeutics宣布西曲替尼（sitravatinib）联合纳武利尤单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的III期SAPPHIRE研究在最终分析中未达到显著改善患者总生存期（OS）的主要终点，详尽数据将在未来公布。

西曲替尼是一种广 谱选择性小分子多激酶抑制剂，可有效抑制受体酪氨酸激酶（ RTK），包括TAM家族受体（TYRO3，Axl，Mer），分裂家族受体（VEGFR2，KIT）和RET。

西曲替尼作用机制（来源：Mirati官网）

SAPPHIRE研究是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期研究 ，共纳入 532例患者，旨在评估西曲替尼联合纳武利尤单抗对比多西他赛二线治疗既往接受铂类化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的晚期非鳞状NSCLC（NSQ-NSCLC）患者的有效性和安全性。虽然该研究未达到主要终点，但是Mirati表示，主要研究者（PI）可以选择继续治疗有临床获益并希望继续接受治疗的患者。

SAPPHIRE研究为西曲替尼第一项注册性III期临床试验，西曲替尼另有两项III期临床试验正在进行中，包括1）：SAFFRON-301研究（N=420）：西曲替尼联合替雷利珠单抗 vs. 多西他赛二线治疗NSCLC；2）：BGB-A317-Sitravatinib-303研究（N=684）：西曲替尼联合替雷利珠单抗治疗肝细胞癌。

2018年1月，百济神州与Mirati达成协议，以1.33亿美元的总交易额获得该产品在亚洲（除了日本）、澳大利亚、新西兰的开发、生产和商业化权益。

7.Pegcetacoplan治疗肌萎缩侧索硬化症的II期研究

5月25日，Apellis宣布其在研C3抑制剂Pegcetacoplan治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）的II期MERIDIAN研究未达到主要终点及关键次要终点。

Pegcetacoplan是一种由13个氨基酸组成的环肽类药物，其可以抑制C3转化酶的形成从而从源头抑制补体通路。

Pegcetacoplan作用机制（来源：Apellis官网）

MERIDIAN研究(NCT04579666)是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估pegcetacoplan治疗散发性肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者的有效性和安全性。该研究患者以2:1的比例随机接受pegcetacoplan或安慰剂治疗52周，同时继续接受现有的ALS标准护理治疗。该研究的主要终点是功能和生存期综合评估(CAFS)评分。关键的次要终点包括总体功能、生存、肺功能和肌肉力量。

研究结果表明，该研究未达到主要终点及关键次要终点。安全性方面，pegcetacoplan耐受性良好，未观察到新的安全信号。完整的MERIDIAN数据集正在分析中，详细的数据预计将在未来的医学会议上公布。基于不理想的疗效数据，Apellis和Sobi计划停止Pegcetacoplan治疗ALS的临床开发计划。

8.ANX007治疗地图样萎 缩的II期研究

5月24日，Annexon宣布C1q抗体药物ANX007用于治疗继发于年龄相关性黄斑变性（AMD）的黄斑地图状萎缩（GA）患者的II 期 ARCHER研究未能达到主要终点。

ARCHER 是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期研究，旨在评估 ANX007用于治疗继发于AMD的GA患者的疗效与安全性。该研究 共招募了 270名患者，按入组时GA病变大小、位置和脉络膜新生血管 (CNV) 进行分层。该研究患者随机接受ANX007每月 一次（n=89）、 每隔一个月 一次（n=92） 或假手术治疗 （n=89） 一年，随后是六个月的停药期。

主要终点方面，与假手术治疗相比，治疗组12个月时GA病变面积的平均变化率没有达到统计学意义改善的主要终点。在每月治疗组观察到病灶生长减少6.2%（p=0.526） ，每隔一个月治疗组减少 1.3%（p=0.896）。

Annexon强调了ANX007有助于保护视觉功能的数据。ARCHER研究的12个月数据显示，根据最佳矫正视力（BCVA）测量，每月和每隔一个月接受ANX007治疗的患者可以防止视力丧失。每月治疗组的患者丢失15个字母的风险降低了72%，而每隔一个月治疗组的患者风险降低了48%。汇总结果表明丢失大于15个字母的风险降低了59%。安全性方面 ， ANX007作为每月一次和每隔一个月一次的治疗都具有良好的耐受性。

6月TOP10

6 月，阿斯利康旗 下两款资产遭遇滑铁卢，三代EGFR抑制剂奥希替尼新辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究 未达到预设50%的主要病理缓解率的主要终点，GLP-1受体激动剂AZD0186因不具备疗效差异性而面临被放弃的命运； K药和O药针对胃癌的3项III期临床结果也均令人失望； 礼来偏头痛注射制剂Emgality单挑辉瑞口服疗法Nurtec ODT落败。 在此，为大家筛选其中10项，以供参考。

1.一氧化氮疗法治疗纤维化间质性肺病III期研究

6月5日，Bellerophon Therapeutics宣布，其领先资产INOpulse治疗纤维化间质性肺病（fILD）III期REBUILD研究未达到主要终点。受此影响，该公司股价大跌86%。

INOpulse是一种药物-器械联合疗法，可通过输送装置和鼻插管将吸入式一氧化氮（iNO）直接送到患者的肺部，从而帮助血管（动脉）扩张，降低肺部血压，减少右心室的压力。由于吸入的一氧化氮在与血液接触后会迅速失活，因此该产品可以局部作用，全身性毒性很小。

REBUILD研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床，旨在评估INOpulse治疗fILD患者的安全性和有效性。研究共纳入145名受试者，随机分组接受INOpulse（剂量iNO45，45μg/kg IBW/hr）和安慰剂治疗。主要终点是16周治疗后，通过活动记录仪测量的中度至剧烈体力活动(MVPA)变化。

结果显示，该试验未达到主要研究终点，iNO45表现比安慰剂每天差5.49分钟(p=0.2646)。次要终点方面，iNO45与安慰剂组差异极小，没有得到统计学意义上的改善。安全性方面，INOpulse耐受性良好，与II期研究一致，未发现新的安全性信号。

2.奥希替尼新辅助治疗EGFR突变NSCLC II期研究

2023 ASCO年会期间，阿斯利康公布了奥希替尼在可手术EGFR突变NSCLC患者中新辅助治疗的II期研究结果。

这是一项多中心II期临床研究，共纳入27例纳入I~IIIA期可手术NSCLC患者，他们接受1~2个月的奥希替尼新辅助治疗。主要终点是主要病理缓解率（预设终点：~50%），次要终点包括安全性（包括：手术并发症，不可切除率）和有效性（包括：淋巴结降期，病理缓解率，病理完全缓解率，5年DFS和OS），探索性终点是疾病持续（disease persistence）的机制。