将一个与不同类型癌症相关的调节区域移除,小鼠对肿瘤的形成产生了巨大的抵抗力!
我们每个细胞内都有接近2万个基因,这些基因是维系我们身体和生存的说明书。在细胞生命周期的某个时间点上,只有部分基因需要保持活跃,每个基因的活性一直处于动态的调节状态,使细胞响应环境变化。
增强子是控制基因活性的分子开关。一个基因可以有许多增强子,每个增强子与一组特定的信号相连,多增强子的调节模式使一个基因可以被不同组织的信号分子激活。
通过改变基因的活性,增强子对细胞健康和行为产生了广泛的影响,其中就包括将健康细胞转化为癌细胞。增强子的某些细微差别也使一些人更容易得癌症。
如果我们能识别癌症中普遍活跃着的增强子,就可以设计相应的靶向治疗。然而此前我们并不清楚,针对增强子的靶向治疗是否有效并且不损害健康细胞。
Karolinska研究所医学生物化学与生物物理学系Jussi
Taipale实验室的研究人员仔细检查了与多种癌症相关的一个大增强子区域,该区域存在多个与MYC癌基因有关的增强子。这个被称作“超级MYC增强子”的特殊增强子区在人类和小鼠体内都得到了证实,且较为保守。
用基因工程手段,Kashyap
Dave(本文一作)等人移除了小鼠的这块增强子区。缺失该增强子的基因工程老鼠依然健康,但是当对它们采取几种癌症测试时,则表现出极强的抵抗能力,变得不容易得癌症了。
这项研究表明,倘若设计药物关闭或抑制特定的增强子,或可预防/治疗癌症且不损害健康细胞。
本文报道仅以小鼠实验为例,在确定是否可以开发类似方法治疗患者前还需要进一步研究。
原文标题
Mice deficient of Myc super-enhancer region reveal differential control mechanism between normal and pathological growth