被毒蛇咬了？好巧，出门时忘吃药了

蛇精：“让我咬一口呀，毒液可治病，就当吃药了。”

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文/寻 正

在古代药物开发过程中，中国人并不落于人后，“是药三分毒”体现了古代中国医家的朴素药物开发哲学——无毒则无药。中国传统药物真正是“五毒俱全”，蝎子、蛇、壁虎、蜈蚣、蟾蜍都入了药。

理想的药物是一旦进入人体，就直奔体内作用目标，选择性地针对目标组织器官起作用，而不针对其他器官组织产生副作用。这恰好是动物毒液的特征，一旦咬中猎物，注入毒液，毒液经特定机制直达靶器官，在起特定作用前，不被分解消耗，到达靶器官的毒素足够麻痹或杀死猎物——这正是数百万年自然选择的结果。

现代科学的发展让“毒中生药”变成现实。1981年，美国食品药物管理局批准了卡托普利上市，它是基于蝮蛇蛇毒的药物。在接下来的20年里，制药公司开始了开发此类药物的缓慢进程。

21世纪初，随着基因技术的完善，毒液的药物开发进入了基因时代。此前，为寻找一种潜在的药物，研究者需要针对毒液中无数的生物活性物质一个一个地筛选，耗时费力。基因分析技术使得这一过程得以加速，效率大增。

药物：卡托普利

来源：蝮蛇

针对疾病：高血压

怎样把致命的蝮蛇毒液变成药物？这只是一个剂量问题。蝮蛇通过降低动物的血压来杀死猎物，如果要把蛇毒变成药物使用，你只需要减小它的剂量。

20世纪60年代末，英国皇家外科学院的药理学家发现，毒液里的一种毒性肽可以选择性地抑制血管紧张素转换酶（简称ACE），因此，ACE很可能起到调节血压的作用。在接下来的10年中，科学家搞清楚了ACE是通过控制肾脏排放水、盐的过程来提升血压的，所以，阻止这种作用，也就达到了治疗高血压的目的。

1975年，卡托普利问世，它是蛇毒多肽的人工合成版。6年之后，它就进入了临床使用，是治疗高血压的ACE抑制剂的奠基药。

药物：氯毒素

来源：以色列杀人蝎

针对疾病：癌症

蝎的毒液中有一种肽称为氯毒素，它有一个不寻常的属性——攻击肿瘤细胞。它会结合一种特定的癌症蛋白（2号基质金属蛋白酶），这种噬肿瘤细胞的靶向性，使它成为治疗癌症的潜在助手。例如，把放射性同位素绑到氯毒素上，就可以对肿瘤细胞直接放疗，而不损伤其他健康的细胞。美国的一家公司正是采用了这一策略，用于治疗迄今无药可治的脑胶质瘤。2009年，氯毒素通过了第二阶段的临床试验。

氯毒素还被用于设计一个实验性的手术工具——肿瘤染色剂。当氯毒素跟荧光染料结合，它就会照亮肿瘤。这一招使得外科医生的工作变得轻松，有荧光指示，就能在手术中找到所有的癌细胞组织，并尽量减少健康组织被切除。

药物：Xen2174

来源：鸡心螺

针对疾病：剧烈的疼痛

拾起一个活的鸡心螺，它会出于自卫刺人，结果可能是致命的。鸡心螺是有毒动物世界中的新成员，因此它的毒液还在进化过程中，不同的鸡心螺，使用的毒液也不尽相同。

蛇毒往往攻击心血管系统，而鸡心螺喜欢阻断猎物的神经系统，这意味着它们的毒液作为止痛药有很大的潜力。一种代码名为Xen2174的鸡心螺毒素，能够通过加强人体的沿脊柱走行的自然止痛神经的信号而发挥作用，能够让许多患者的疼痛发生根本性的逆转，并且可以持续多天。

药物：眼镜蛇毒

来源：眼镜蛇

针对疾病：多发性硬化症、艾滋病

多发性硬化症的发病机制仍然不明，但已经搞清楚的是，人体的免疫系统攻击保护神经细胞的神经鞘，引起损害，逐步削弱感觉与认知功能以及运动能力。让免疫系统回复平衡状态是非常困难的，不过，一种被称为眼镜蛇毒的蛇毒多肽可能是我们要寻求的答案。

2011年，美国佛罗里达州的一家公司获得了一项专利：修改眼镜蛇毒的化学特性，消除其毒性。这项专利说道，其修改后的多肽在90%的动物实验模型中阻止了多发性硬化的恶化。这种眼镜蛇毒可能刺激释放一种称为白细胞介素-27的信号因子，减弱了过度的免疫反应，使之向正常水平回落。

此外，眼镜蛇原毒有可能用于治疗艾滋病。它的一个改进的版本有可能阻止艾滋病毒的扩散，阻止其与免疫细胞表面的受体结合，使得它无法感染人体的免疫细胞。

药物：艾塞那肽

来源：希拉毒蜥

针对疾病：II型糖尿病

希拉毒蜥的毒液会让人恶心、发烧以及头晕，严重者可以导致骤发心脏病。 幸运的是，它们居于美国西南部的沙漠中，大而笨重，人们发现它们之后大多可以轻松逃脱，不会被咬到。

不过，这种毒液中有一种非常有用的化合物，被称为4号艾塞汀素。它能启动体内的胰岛素释放机制，而这种作用使得它成为治疗II型糖尿病的理想药物。4号艾塞汀素的人工合成版叫艾塞那肽，在2005年被美国食品药物管理局批准作为抗糖尿病药物。

药物：地毯海葵毒素

来源：海葵

针对疾病：自身免疫性疾病

在加勒比海海域的珊瑚礁中，有一种海葵，称为地毯海葵。20世纪90年代初，古巴研究人员采集了一些样本，分析它们的毒素，发现了一种新型药物——地毯海葵毒素。它可用于治疗多发性硬化症，以及包括I型糖尿病和类风湿关节炎在内的其他自身免疫性疾病。

自身免疫性疾病发生时，免疫系统会错误地判断人体自身的组织是外源性的，并开始发动攻击。在许多情况下，造成的损害是由特定的免疫细胞——效应记忆T细胞造成的。这些细胞具有独特的离子通道，没有这个通道它们就不能起作用，而这个通道恰好是海葵毒素的目标。海葵毒素在多发性硬化症的动物模型上已经取得了成功，该化合物的最新进展是于2012年中期开始进入临床试验。

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本文选自《科学画报》

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