【招募患者】HWH340 片 I 期、 单中心、 开放、剂量递增的单次、连续给药在晚期实体瘤患者中耐受性和药代动力学研究

1. 试验药物简介

HWH340 片 是 PARP 抑制剂。

本试验的适应症是单独或联合治疗 BRCA 突变或缺失以及 PARP 酶过度表达的恶性实体瘤。

2. 试验目的

评价重组抗 EGFR 单克隆抗体注射液 (LR004) 在实体瘤患者中单剂量及多剂量给药的安全性和耐受性，确定其最大耐受剂量（ MTD ）和剂量限制性毒性（ DLT ）。评价 LR004 在实体瘤患者中的药代动力学特征；评价 LR004 在实体瘤患者中的安全性；初步观察 LR004 单药治疗实体瘤患者的疗效。

3. 试验设计

试验分类： 其他

试验分期： I 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围：国内试验

试验人数： 30-66 人

4. 入选标准

1 经组织学和 / 或细胞学确诊的晚期的实体瘤患者

2 经常规治疗无效或缺乏有效治疗的晚期实体瘤患者

3 年龄大于等于 18 岁，小于等于 70 岁

4 预计生存期≥ 6 个月

5 无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾等器官和骨髓功能基本正常，入选前 14 天内，实验室数值在下列范围内（未使用生长因子或输血的状态下）：血常规：中性粒细胞绝对数（ ANC ）≥ 1.5 × 109/L ，血小板（ PLT ）≥ 100 × 109/L ，血红蛋白（ Hb ）≥ 100 g/L ；肾功能：血清肌酐（ Cr ）≤ 1.5 × ULN ；肝功能：血清总胆红素≤ 1.5 × ULN ，谷丙转氨酶（ AST ）及谷草转氨酶（ ALT ）≤ 2.5 × ULN （如果肿瘤有肝脏转移，则≤ 5 × ULN ）；电解质：检测值（钠、钾、钙）在正常值范围内；凝血功能：国际标准化比率（ INR ）≤ 1.5 ，活化部分凝血活酶时间（ APTT ）≤ 1.5 × ULN

6 有生育能力的受试者必须同意在研究期间及末次给药后 6 个月内采取医学认可的两种有效的避孕措施，有可能怀孕的受试者在入选前 7 天内的血清妊娠试验必须为阴性

7 对本研究已充分了解，自愿签署知情同意书，能够遵循研究的操作程序及随访检查要求，并同意进行相关基因检测

8 参加连续给药试验受试者肿瘤协作组评分 ECOG 评分≤ 2

9 参加连续给药试验受试者必须至少有一个根据 RECIST V1.1 版标准定义的可测量的病灶

5. 排除标准

1 除肿瘤外，合并其他严重的和（或）无法控制的重要脏器或不稳定的系统性疾病，包括但不限于未控制的糖尿病，不稳定型心绞痛，脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前 6 个月内），心肌梗死（筛选前 6 个月内），充血性心力衰竭，未控制的高血压，活动性或无法控制的感染，肝脏、肾脏或代谢性疾病，严重胃肠道疾病，有影响遵循研究程序能力的任何精神疾病；或有研究者认为可能干扰试验结果的，和 / 或使患者处于不可接受毒性反应风险的任何其他疾病或生理情况

2 任何之前接受 PARP 抑制剂治疗，包括相关药物临床试验

3 2 周内接受 CYP3A4 和 / 或 CYP2D6 抑制剂患者

4 在进入研究前 4 周内接受过化疗、放射治疗、内分泌治疗、生物治疗、免疫治疗、中草药治疗或其他抗肿瘤治疗者

5 在进入研究前 4 周内参加过其他临床试验或使用过其他研究药物

6 有自身免疫性疾病、免疫缺陷疾病，或有器官移植史者

7 乙肝表面抗原（ HBsAg ）阳性，丙型肝炎病毒（ HCV ）抗体阳性，人体免疫缺陷病毒（ HIV ）抗体阳性，或梅毒检测阳性

8 有由前期治疗引起的持续存在的毒性反应（≥ CTCAE 2 级），脱发除外