中大&深圳先进院：结直肠癌早期干预新思路 |《自然》论文

论文导读：

理解癌前病变的起源和演化，对于有效预防恶性转化至关重要，但目前人们的了解还非常有限。来自中国科学院深圳先进技术研究院和中山大学的研究团队利用基于碱基编辑器的DNA条形码系统，全面绘制了两种小鼠模型（炎症诱导肠癌模型和Apc基因缺失模型）的单细胞谱系树。

通过对来自正常/发炎/肿瘤性肠组织的260922个单细胞的高分辨谱系树开展定量分析，研究团队在每个病变组织中发现了数十个并行克隆扩增的独立细胞谱系。他们还通过整体全外显子组测序和单腺全基因组测序，发现人类散发性肠息肉具有多克隆起源。基因组和临床数据支持了多克隆向单克隆转变的早期肿瘤演化模式，其中单克隆肿瘤代表肿瘤进展的后期阶段。单细胞RNA测序表明，在早期的多克隆肿瘤中存在大量细胞间相互作用，但在向单克隆转变的过程中胞间相互作用明显减少。因此，这些数据表明结直肠前期癌往往起源于多种不同的细胞谱系，并强调了后者在癌症形成早期阶段的协同作用。这项研究为结直肠癌的早期干预提供了全新思路。

论文表1：小鼠肠癌的SMALT谱系示踪。

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