*仅供医学专业人士阅读参考
乳腺癌，是威胁女性生命健康的第一大癌种。
今年4月份发布的最新数据显示，
2022年全球女性新发乳腺癌超过230万例，死亡病例超过66万例
[1]。
在如此庞大的患者群体中，遗传性乳腺癌只占了很小的一部分；对于绝大多数乳腺癌患者而言，目前的主流观点认为，她们的乳腺癌是在体细胞基因突变的驱动下发生的。
然而，由
美国MD安德森癌症中心Nicholas Navin
领衔的研究团队，在顶级期刊《自然》上发表的一项重要研究论文[2]，又让我们对乳腺癌的遗传学起源有了新的认知。
Navin团队对
49名健康女性
的乳腺组织开展了多种测序分析，发现在
所有女性的乳腺组织中都存在少量（中位数为3.19%）非整倍体上皮细胞
。更重要的是，
许多非整倍体上皮细胞（中位数为82%）都发生了克隆扩增，并带有与浸润性乳腺癌相似的染色体拷贝数变异（CNA）
。
这一发现让Navin团队感到意外，因为
一直以来我们都认为健康的细胞应该是二倍体核型，癌细胞才会出现染色体拷贝数变异（CNA）
。Navin团队认为，
这一发现对乳腺癌遗传学起源的传统观点提出了质疑，可能会影响癌症的早筛策略
。
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论文首页截图
巧的是，就在同一天，由
加拿大不列颠哥伦比亚大学Samuel Aparicio、美国哈佛医学院Joan S. Brugge和纪念斯隆-凯特琳癌症中心Sohrab P. Shah
领衔的研究团队，在著名期刊《自然·遗传学》上也发表了一篇类似的研究论文[3]。
他们也
在健康的乳腺上皮细胞中发现，大约3.25%的细胞是非整倍体
。Aparicio表示，在完全健康的女性乳腺细胞中发现低水平癌症相关拷贝数变异，实在令人震惊[4]。
基于以上研究结果，他们还认为，
这些罕见的拷贝数变异可能代表了一系列事件中最早的一些步骤，而这些事件最终可能导致乳腺癌的发生
。
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论文首页截图
接下来，我们就看看Nicholas Navin团队发表在《自然》上的论文。
他们的研究目的也很简单，就是想知道在乳腺癌中很常见的拷贝数变异，在健康乳腺细胞中究竟存不存在；如果存在，占比又有多高。
于是他们调用了人类乳腺细胞图谱（HBCA）中49名女性的数据，这
49位女性都是健康女性，她们的乳腺组织是通过乳房缩小整形手术获得的。
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研究流程图
从检测结果来看，所有49名受试者的乳腺上皮细胞中，
均存在非整倍体细胞，占比在0.27%-20.9%之间，中位数为3.19%。
他们将检测到的拷贝数变异（CNA）进行了分类，如果一个CNA出现在三个或三个以上非整倍体细胞中，就称为扩增型CNA；如果在少于三个非整倍体细胞中检测到，就叫做孤立型CNA。总体来看，
大多数非整倍体细胞都带有扩增型CNA事件（中位数为82.67%）。
具体来看，在所有拷贝数变异（CNA）事件中，chr1q增益最常见（15.11%），其次依次为chrX缺失（8.24%）、chr16q缺失（8%）、chr10q缺失（4.59%）、chr22q缺失（4.55%）、chr3p缺失（4.23%）和chr7q缺失（4.08%）。
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拷贝数变异（CNA）事件排序
值得注意的是，Navin团队还发现，
正常乳腺组织中的许多常染色体CNA事件与侵袭性乳腺癌中报告的CNA事件一致。
