在小细胞肺癌领域，Amgen的DLL3/CD3双抗已经获批上市，开创了实体瘤TCE治疗的新篇章，而在ADC领域，随着近几年相关靶点药物的开发，SCLC临床布局竞争也相当激烈。近日，宜联生物在ESMO会议上公布了其靶向B7-H3-ADC
YL201的临床数据，而在SCLC适应症中，其ORR到达了61%，mPFS为6.2个月，用相同第一三共及GSK同一靶点的两款ADC相比，药效旗鼓相当。
根据宜联生物披露，YL201的爬坡剂量是从0.8mg/kg~3.0mg/kg，但是在2.8 mg/kg 和3.0mg/kg剂量出现了DLT，因此后续选择了2.0 mg/kg 和2.4mg/kg剂量进行扩展研究，并入组了263位患者，其中有67位患者为接受过大于等于2线以上治疗的SCLC患者。
疗效方面，在所有患者中，ORR为68.1%、mPFS为6.2个月，其中≥2.0 mg/kg剂量的ORR为70.0%、mPFS为6.2个月。另外，在脑转移患者中，总体ORR为52.2%，mPFS为5.3个月。
接着看一下GSK和翰森在WCLC上发布的HS-20093的一期临床剂量扩展队列数据，共 56例ES-SCLC患者入组，所有患者均接受过铂类+依托泊苷治疗、73.2%患者接受过免疫疗法、23.2%接受过TOPO1抑制剂。其扩展剂量同样分为了两组：8 mg/kg 和10 mg/kg
疗效方面， 8.0 mg/kg剂量组的ORR为61.3%、DCR为80.6%、mDOR为6.4个月、mPFS为5.9个月、mOS为9.8个月；而在10.0 mg/kg剂量组的ORR为50.0%、DCR为95.5%、mDOR为8.9个月、mPFS为7.3个月、mOS尚未达到；两个组相比，低剂量的ORR相对具有优势，这在其它ADC药物中也有所发现，剂量升高，总体响应率有可能会下降，而且mPFS也有可能下降，这可能与高剂量导致的毒副作用有关，同样也证明了ADC药物的复杂性。
再来看一看ADC老大哥第一三共在WCLC会议上的数据， DS-7300治疗ES-SCLC的临床二期IDeate-Lung01研究同样采用了两个剂量组：8 mg/kg 和12 mg/kg。
有效性方面，在88例肿评患者中，8 mg/kg剂量组的ORR为26.1%、DCR为80.4%、mDOR为7.9个月、mPFS为4.2个月、mOS为9.4个月，12 mg/kg剂量组的ORR为54.8%、DCR为90.5%、mDOR为4.2个月、mPFS为5.5个月、mOS为11.8个月；
在脑转移患者细分组中，8 mg/kg 和12 mg/kg两个剂量组的响应率分别为66.7%和50.0%。并且在两组中都有两位患者达到了CR。
最后对比一下Amgen已经上市的TCE双抗AMG757，去年，Amgen在国际顶尖杂志NEJM发布了该疗法的二期临床结果《ORR进一步提升，DLL3/CD3能否打破TCE双抗实体瘤的魔咒？》，ORR进一步提升，在10mg剂量组高达40%。临床中共计220例患者接受双抗AMG757的治疗。患者既往接受过的治疗线数中位数为2。在接受治疗并评估的患者中，10 mg组的中位随访时间为10.6个月，100 mg组为10.3个月。10 mg组和100 mg组分别有40%（97.5% [CI]，29~52）和32%（97.5% CI，21~44）的患者达到客观缓解。在这些达到客观缓解的患者中，59%（68例患者中的40例）的缓解持续时间至少为6个月。数据截止时，10 mg组40例患者中22例（55%）和100 mg组28例患者中16例（57%）仍维持客观缓解。10 mg组的中位无进展生存期为4.9个月（95% CI，2.9~6.7），100
mg组为3.9个月（95% CI，2.6~4.4）。9个月总生存率估计值分别为68%和66%。
从整体上分析，三款B7-H3 ADC药物在SCLC中都取得了不俗的疗效，并且从疗效上看三款药物都超过了已经上市的DLL3/CD3双抗，但是抛开患者基线讨论疗效也是耍流氓，后续详细数据披露后可以将ADC和TCE进行平行比较。
另外，对于DLL3 TCE疗法和B7-H3 ADC疗法，两种疗法从技术上也有本质区别，而且靶点不同，因此后续两者联合也有很大的空间，在这一方面，第一三共和默沙东谋略更超前，今年8月份第一三共宣布将和合作伙伴默沙东共同开发靶向DLL3/CD3的双特异抗体MK-6070，默沙东和第一三共现在还将在全球范围内联合开发和商业化MK-6070，但默沙东将保留在日本的独家权利，同时，默沙东将负责生产和供应这种实验性药物，两家公司将共同分担研发和商业化的费用《第一三共为什么引进TCE双抗？》。MK-6070又名HPN328，该药物是默沙东于今年从Harpoon收购而来，在SCLC患者中，前期1mg低剂量给药，后续全剂量给药，该疗法的bORR为54%（确认+没有确认），已经确认的ORR为35%。
当然，除了文章中介绍的治疗SCLC的B7-H3 ADC，该靶点相关ADC的竞争还是非常激烈的，目前已经有10款药物进入临床，包括信达，迈威等都已经进入临床。
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