‍ 早期促再生生态位的建立对于组织再生至关重要。Gasdermin D (GSDMD) 依赖性焦亡导致各种损伤后 种炎症细胞因子的释放。 然而，人们对其在组织再生和稳态维持中的作用知之甚少。 在这里，我们发现巨噬细胞 GSDMD 缺乏会延迟组织恢复，对局部炎症环境或溶解性焦亡过程影响很小。过度激活的巨噬细胞的代谢物分泌组分析揭示了 GSDMD 的非典型代谢物分泌功能 。 作者进一步将 11,12-环氧二十碳三烯酸 (11,12-EET) 鉴定为一种生物活性促愈合氧脂素，以 GSDMD41 依赖性方式从活跃的巨噬细胞分泌。 并进一步证明Ephx2 水平在衰老的肌肉中积累。 11,12-EET治疗使老化肌肉恢复活力。 从机制上讲，11,12-EET 通过调节 FGF 液-液相分离来放大FGF-FGFR 信号传导，从而促进肌肉干细胞 (MuSC) 的活化和增殖。 这些数据描述了巨噬细胞和 MuSC 之间 GSDMD 引导的代谢物串扰，控制着修复过程，这为受伤或老化组织的再生提供了新的治疗见解。 相关成果以 “ Gasdermin D-mediated metabolic crosstalk promotes tissue repair ”为题发表在 《 nature 》 杂志 。

图1| 骨髓 GSDMD 缺乏会损害组织修复

图2|  Gsdmdf/f 和 GsdmdCKO 小鼠肌肉的单细胞数据分析

图3|  1289只Gsdmdf/f和GsdmdCKO小鼠肌内免疫成分的单细胞数据分析

图4| 第1306章 受伤时的肌肉微环境影响不大

图 5 | 依赖代谢物的释放促进组织再生

图 6 |  11,12-EET 的积累促进体内组织再生

全文总结和思考

浙大这几年太牛了，顶刊嘎嘎发！果然是存在于经济大省... ‍ ‍ ‍ ‍ ‍ ‍ ‍