1.
试验药物简介
ZSP1241
片
是
SMO
抑制剂，即
Hedgehog
通路抑制剂
。
本试验的适应症是
肝癌、胃癌、胆管癌、食管癌、结直肠癌等晚期实体瘤
。
2.
试验目的
主要目的
:
评估晚期实体瘤患者单次和多次服用
ZSP1241
片的安全性和耐受性，确定
ZSP1241
片的最大耐受剂量（
MTD
）和剂量限制性毒性（
DLT
），为后续临床试验给药方案提供依据。次要目的
:1
）分析口服
ZSP1241
片在晚期实体瘤患者中单
/
多次给药的药代动力学特征；
2
）初步评估
ZSP1241
的抗肿瘤活性（按照
RECIST1.1
标准评估）。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
90
人
4.
入选标准
1
年龄：
18~75
周岁，男女不限；
2
经细胞学或组织学检查证实的，对标准治疗方案无效、不耐受、不适合或无标准治疗方案的晚期实体瘤患者。
3 ECOG
评分为
0~1
分；
4
具有至少一个可测量病灶（根据
RECIST 1.1
标准）；
5
既往放、化疗引起毒副反应恢复至≤
1
级或转归至基线值（
NCI-CTC 5.0
版，脱发和神经毒性除外）；
6
预期生存时间≥
12
周
7
受试者具有适当的器官功能，入组前符合下列所有实验室检查结果：？骨髓储备基本正常：中性粒细胞（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
，血红蛋白（
HB
）≥
90 g/L
（给药前
7
天允许输血），血小板（
PLT
）≥
75
×
109/L
；？肝功能基本正常：
ALT
≤
2.5
×
ULN
，
AST
≤
2.5
×
ULN
，
TBIL
≤
1.5
×
ULN
（肝占位或肝转移患者
ALT
≤
5
×
ULN
，
AST
≤
5
×
ULN
）；？肾功能正常：肌酐≤
1.5
×
ULN
，
24
小时肌酐清除率≥
50mL/min
？凝血功能基本正常：国际标准化比值（
INR
）≤
1.5
（肝占位或肝转移患者
INR
≤
2.3
）；
8 Child-Pugh
评分
A
级（只限于原发性肝癌或胆管癌患者）；
9
有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次给药后至少
6
个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期的女性患者在入选前
14
天内的血妊娠试验必须为阴性；
10
受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书
5.
排除标准
1
需要治疗伴有临床症状的颅脑肿瘤和
/
或中枢性神经系统转移患者（仅当疑似中枢神经系统转移者需行
MRI
或
CT
检查），除外以下患者：入组
4
周前已经治愈（包括放疗和
/
或外科手术）或筛选及入组时时颅脑肿瘤临床症状稳定，即不需要接受激素治疗或不需要接受抗惊厥治疗，且预计试验期间保持稳定者；
2
正在接受系统性治疗的慢性活动性感染性疾病患者（接受系统性抗病毒治疗的乙肝、丙肝患者除外）；
3
吞咽困难患者；
4
有难以控制的第三腔隙积液，例如大量的胸腔积液或腹水患者；
5
既往存在间质性肺病（
ILD
）病史、药物诱导性
ILD
、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性
ILD
证据的患者；
6
伴随症状
/
体征的肠易激综合征，且需要药物治疗的患者；
7
可能会影响药物吸收的胃肠道疾病患者（如
Crohn
氏病，溃疡性结肠炎或胃全切除患者）；
8 4
周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者（不包括中心静脉置管、肿瘤组织活检或鼻饲管插管）；
9
入组前
6
个月有心肌梗塞史或
NYHA
≥
3
的充血性心力衰竭者（见附录
3
）；
10
筛选时，超声心动图评估
LVEF
＜
50%
；
11
既往有
QTcF
延长史者或家族性
QTcF
延长史者或基线期心电图
QTcF
间期延长者（
QTcF
：男性
>450 ms
，女性
>470ms
）；未控制的高血压或有临床意义的控制不佳的心律失常如
II
度房室传导阻滞或
