腹泻型肠易激综合征 (Irritable Bowel Syndrome with diarrhea, IBS-D) 是一种影响结肠的常见消化系统疾病,其特征是反复出现的腹部不适、腹胀和排便改变,包括腹泻。IBS-D的发病被认为与胃肠道感染、饮食、遗传、心理压力等因素有关,这些因素导致了肠道通透性增加、免疫系统过度激活、肠道菌群失调和代谢紊乱【1】。然而,目前对压力诱导IBS-D的机制了解仍然有限,相关的病理改变和准确的药物靶点尚未明确。
压力被认为在肠易激综合征腹泻型(IBS-D)的发展和恶化中起着重要作用。压力可以通过改变肠道肌肉的收缩来影响消化系统功能,导致排便习惯的变化,然而压力诱发IBS-D的机制尚不清楚。我们之前的一项工作中长期压力直接引起CD4+ T 细胞产生过量黄嘌呤【2】。然而,嘌呤代谢是否是压力诱导的IBS中最重要的因素以及其底层机制尚不清楚。
2024年10月3日,中山大学附属第三医院靳津团队在Cell Metabolism杂志在线发表了题为Stress triggers irritable bowel syndrome with diarrhea through a spermidine-mediated decline in type I interferon 的研究论文,揭示了压力诱发腹泻型肠易激综合征的机制。作者发现,压力导致的黄嘌呤过度产生,会改变肠道中鼠乳杆菌的丰度和代谢特性。鼠乳杆菌产生的亚精胺可以通过抑制TRAF3的K63链聚泛素化来抑制树突状细胞中I型干扰素(IFN-α)的基线表达。IFN-α的减少限制了结肠平滑肌细胞的收缩功能,导致排便次数增加。该研究为压力引起的IBS-D的病理机制提供了理论基础,并为新的药物靶点提供了新的方向。