CD45：表达差异、免疫调节、疾病

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-06-28 08:16

正文

CD45结构

CD45是一种1型跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶（ protein tyrosine phosphatase，PTPase），除红细胞和血小板外，所有造血干细胞均有表达。

CD45 是一个含有180-220kDa的大糖蛋白，由两个胞质结构域组成，一个跨膜结构域和一个胞外结构域。

胞质结构域有一个79个氨基酸的C端尾部，两个串联的PTPase结构域，只有D1结构域具有酶活性，D2结构域由19个AAs组成，可被C端Src-激酶磷酸化。

CD45的细胞外部分具有五个保守的富含半胱氨酸的结构域。

CD45异构体及表达

CD45基因由35个外显子组成，其中4个作为mRNA的选择性剪接体（外显子4、5、6和7），负责编码A、B和C结构域。

人类CD45 mRNA有6个亚型：没有外显子（RO），1个外显子（RA或RB），2个外显子（RAB或RBC），或所有三个外显子（RABC）。大量由0、1、2或3个外显子组合而成的选择性剪接转录本，编码各种CD45亚型，被用于区分不同类型免疫细胞，例如初始T细胞表达CD45RA，而记忆和激活的T细胞表达CD45的最短亚型，CD45RO。

下面是一张不错的图：显示 不同免疫细胞在不同发育阶段CD45的表达差异 。

目前已经发现了一些 CD45底物 ，包括跨膜免疫信号适配器-( Dap12 )、Src激酶相关的磷酸化蛋白( SkAP66和SKAP55 )、 JAKs 、跨膜适配器蛋白/跨膜磷酸化蛋白(PAG/Cbp)和TCR亚基(TCRζ)。其中，Src家族激酶(SFKs)是CD45的 最佳底物 ，通过激酶结构域去磷酸化(Y394)失活，通过c端位点(Y505)去磷酸化激活。

CD45通过这些底物，参与多条免疫信号通路的调控。

CD45与疾病

CD45通过调节淋巴细胞存活、细胞因子反应和TCR信号传导来控制免疫功能。

CD45的改变可导致严重的联合免疫缺陷。

在人类的蛋白酪氨酸磷酸酶C型受体（protein tyrosine phosphatase receptor type C，PTPRC）基因中发现了两个CD45多态性，C77G和A138G。C77G罕见，它影响外显子4剪接沉默器，导致CD45RO亚型缺陷和免疫性疾病，包括自身免疫性肝炎、HIV感染和多发性硬化症。A138G突变导致CD45亚型表达的改变，导致记忆激活淋巴细胞数量增加，IFN-γ产生增加。

A138G多态性在20%的日本人群中被发现。它通过取代第6外显子而发生，导致CD45RO亚型的产量增加。A138G携带者已被证明患有乙型肝炎和Graves’病。这反映了这种等位基因在这些疾病常见的人群中分布的增加之间的联系。