[汇总]粘合剂的种类、特征与正确选型

蒸馏水

蒸馏水本身没有粘性，当物料中含有遇水能产生粘性的成分时，用蒸馏水润湿即可诱发其粘性而制成适宜的颗粒。但用水作润湿剂时，由于物料往往对水的吸收较快，较易发生湿润不均匀的现象，出现大颗粒，且干燥时所需温度较高，干燥时间长，故不耐热、遇水易变质或易溶于水的药物不宜采用。可采用低浓度的淀粉或一定浓度乙醇溶液代替；采用雾化加入的方式，同时增加搅拌桨及制粒刀的转速；以及采用流化床制粒的方式，均可改善上述现象。

乙醇

乙醇也是一种湿润剂。当药物本身有粘性，但遇水能引起变质或水润湿后粘性过强，以致制粒困难，湿度不均、干燥困难或制成的颗粒干后变硬，以及其压制的片剂不易崩解等，可选用适宜浓度的乙醇作润湿剂。在选择乙醇浓度时，应根据药物的性质和环境温度决定，若物料较粘，制得颗粒的硬度较大，可提高乙醇浓度，降低物料润湿后产生的粘性。但是在使用高浓度乙醇溶液时也应考虑车间生产的安全性（如防爆）。乙醇溶液的浓度一般为30%-70%。在中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意制粒时间，以免长时间制粒，乙醇挥发而产生强粘性的团块。

淀粉浆

淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%～15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用；若物料可压性较差，可再适当提高淀粉浆的浓度到20%，相反，也可适当降低淀粉浆的浓度，淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。

冲浆是将淀粉混悬于少量（1～1.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成；

煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。

因为淀粉价廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉浆能够制粒并满足压片要求的情况下，大多数选用淀粉浆这种粘合剂。

聚维酮（PVP）

 PVP在作为粘合剂时，可以水溶液、醇溶液或固体粉末的形式加入。PVP溶液的浓度为3%-15%（常用3~5%）的乙醇溶液常用于对水敏感的药物制粒，制成的颗粒可压性好，适于可压性较差的物料。 还可用于粉末直压作为干粘合剂。常用于泡腾片及咀嚼片的的制粒中，但是本品的最大缺点就是吸湿性强。

另外，PVP具有很强的粘附性和界面活性，可改善难溶性药物的溶出。聚维酮的粘度不受PH值得影响，盐浓度的影响也可忽略不计，因此，聚维酮与许多药物具有良好的相容性。

PVP有不同规格型号，选择时应注意不同型号间的粘度、可压性等方面的差异。国内常用PVPK30作粘合剂，有些国外制剂中也有使用PVPK29/32，两者之间稍有区别（如下表），但其实可认为是同种产品，只是为不同公司产品的分类或命名不同而已；

羟丙甲纤维素（HPMC）

羟丙甲纤维素是一种最为常用的薄膜衣材料，能溶于水及部分极性有机溶剂，在冷水中能溶胀形成粘性溶液。不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%~80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。

HPMC作为粘合剂的常用浓度为2%-5%，制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5~1/3的热水（80 ℃ ~90 ℃）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。

若将HPMC分散于少量的无水乙醇中，然后加水至总体积。将其配制成一定浓度的HPMC醇溶液。可缩短配制粘合剂的时间，但是，制得颗粒较用水溶液作为粘合剂时要松散一些，可能会影响片剂溶出，以及样品需增加残留溶剂检测项。

羟丙基纤维素（HPC）:

羟丙基纤维素是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%～77.5%（其羟丙基含量为刚7%～19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂），其性状为白色粉末，易溶于冷水，加热至50℃发生胶化或溶胀现象；可溶于甲醇、乙醇、异丙醇和丙二醇中。本品具有良好的热塑性，和卓越的润湿行为，因此制得颗粒的可压性，较其他粘合剂要好。本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。

羧甲纤维素钠(CMC-Na)

本品是纤维素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有机溶媒；溶于水时，最初粒子表面膨化，然后水分慢慢地浸透到内部而成为透明的溶液，但需要的时间较长，最好在初步膨化和溶胀后加热至60 ℃ ~70 ℃，可大大加快其溶解过程。常用浓度为1%-2%。在药剂中应用最多的是取代度等于0.7的产品，可溶于60%的乙醇液。本品在高湿条件下可吸收大量的水（＞50%），这使得片剂在贮存过程中硬度和崩解时间发生改变。

 甲基纤维素和乙基纤维素

甲基纤维素具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用，在冷水中溶解，热水和乙醇中几乎不溶，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒的压缩成形性好，且不随时间变硬。

乙基纤维素不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，并根据其浓度的不同产生不同强度的粘性，可用其乙醇溶液作为对水敏感的药物的粘合剂，但应注意本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。目前，常利用乙基纤维素的这一特性，将其用于缓、控释制剂的包衣材料。

糖浆

蔗糖的水溶液，其粘性较强，适用于质地疏松、弹性较强的植物性药物及质地疏松和易失结晶水的化学药物，常用其50%-70%（g/g）的水溶液。当蔗糖浓度高达70% （g/g）时，在室温时已是过饱和溶液，只能在热时使用，否则易析出结晶。强酸或强碱性药物能引起蔗糖的转化而产生引湿性，不利于压片，故制颗粒时不宜采用。蔗糖本身也有一定的吸湿性，其吸湿性与纯度有关，纯度差的吸湿性更强。有时可将蔗糖与淀粉浆合用以增强粘合力，也可用蔗糖粉末与原料混合后再加水润湿制粒。

其它粘合剂

5%～20%的明胶溶液和10%-25%的阿拉伯胶溶液等。适用于容易松散及不能用淀粉浆制粒的药物。但制得颗粒一般较硬，过量就会造成片剂的崩解超限或溶出量低。因此可用于水中不需崩解或延长作用时间的口含片。

聚乙二醇的水或乙醇溶液制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。适于水溶性或水不溶性物料的制粒。

粘合剂的种类选择

在选择粘合剂时，若为仿制药，那么粘合剂的种类应以参比制剂相同，但有些参比制剂的说明书中并没有明确粘合剂的型号，这时应注意粘合剂不同型号对颗粒的硬度、可压性及后续工序的影响。若国内没有该粘合剂的注册批件，可考虑联合申报或用性质相近的粘合剂代替。

若为创新药，则需考虑粘合剂与活性成分或其他辅料的相容性、药物及其他辅料的性质、粘合剂性质、制粒方法等方面的因素。若物料本身粘度较大，则选择润湿剂作为粘合剂，若物料本身没有粘度，可压性差，压片时易裂片，则可选用粘度较大，可压性好的粘合剂（如HPC）作为粘合剂。如一些粘合剂中含有羧酸，过氧化物（如PVP）均可能引起药物与辅料的不相容性。

粘合剂的用量选择

根据片剂达到某一硬度、脆碎度或溶出速度所需要的最小值，确定粘合剂的用量，一般增加粘度会增加片的硬度、减低脆碎度及溶出速度。在增加粘合剂的用量时有两种方式：增加粘合剂溶液的用量和增加粘合剂溶液的浓度。在相同制粒效果下，增加粘合剂溶液用量比增加粘合剂溶液的浓度的方式使用的粘合剂量少。但增加粘合剂溶液的用量可能会造成软材过湿。

粘合剂的加入形式

粘合剂的加入形式可分为两种，

1）  粘合剂以溶液的形式加入，粘合剂在加入物料前以完全溶解，溶液粘度影响粘合剂在混合物料中的分布，且在随着物料量的增大，粘合剂的用量成非线性增长，因此，若粘合剂的用量对片剂的溶出行为有影响，那么小试批量与放大批量样品的溶出可能会有所差异。

另外，粘合剂溶液加入时，又分为静态加入和动态加入，因静态加入的均匀性也较动态加入差，若物料中有易溶于粘合剂溶液（或遇粘合剂后粘度很大）的物料时，不建议静态加入粘合剂。

在动态加入时，雾化加入的方式较非雾化加入的方式能使粘合剂分布更均匀，制得的颗粒粒径也更均匀（当然有时也与粘合剂的加入速度有关）。

2）  粘合剂以干粉形式先与其他物料混合，再加入润湿剂，则溶液粘度对粘合剂的分布影响最低，可准确确定粘合剂的用量，减少批量放大时粘合剂用量变化的影响。但是制粒过程中粘合剂不能完全溶解，不能起到很好的润湿和粘结的作用，因此，可能影响制粒效果。

3）  可先将粘合剂配置成粘合剂溶液（粘合剂溶液量少于总粘合剂溶液加入量），待粘合剂溶液加入后，再根据物料状态加入少量粘合剂溶液的溶剂。即准确粘合剂的用量，又可使粘合剂发挥更好的粘合作用。

但是，也应控制最后粘合剂溶剂的用量，因为在制粒过程中，物料与粘合剂（润湿剂）相互结合，产生粘性，随着搅拌强度、搅拌时间的变化，物料粉末之间的润湿程度，粘性均会发生变化。从而影响颗粒的硬度、可压性、片剂的硬度、脆碎度以及溶出行为。

相关文章：崩解剂的种类、特点与正确选型

参考文献

[1]《药剂学》主编 崔福德，人民卫生出版社

[2]  ISP 的PVP产品介绍：http://d.dxy.cn/preview/2198936

[3]PVP系列产品介绍;http://d.dxy.cn/preview/2198937 

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