胶质母细胞瘤（GBM）是一种极具侵袭性的脑部恶性肿瘤，其免疫治疗效果受限于血脑屏障（BBB）的阻隔以及肿瘤自身的内在和适应性免疫抵抗。这些免疫抵抗机制包括肿瘤细胞低免疫原性、免疫检查点蛋白（如CD47）的过表达以及免疫抑制细胞的浸润。为了克服这些挑战，研究者们需要开发一种能够有效递送免疫治疗药物、同时调节多种免疫细胞功能的新型平台。此外，传统的细菌外膜囊泡（OMVs）虽然具有作为药物载体的潜力，但存在一定的毒性和对BBB紧密连接的破坏作用，因此需要对其进行工程化改造以提高安全性和靶向能力。
复旦大学孙涛、蒋晨研究团队
开发了一种基于工程化细菌外膜囊泡（ΔmsbB OMVs）的纳米平台（AO@PTP/47aD），用于共递送阿霉素（DOX）和CD47的小干扰RNA（siRNA）
。
这种设计不仅实现了药物的高效共递送，还通过基因工程降低了OMVs的毒性，同时保留了其作为免疫佐剂的功能。
本文亮点：
（1）纳米平台通过两种机制克服GBM的免疫抵抗
内在免疫抵抗：通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）增强肿瘤细胞的免疫原性，促进树突状细胞（DCs）成熟和T细胞激活。
适应性免疫抵抗：通过沉默CD47和激活NF-κB通路重新编程胶质瘤相关小胶质细胞和巨噬细胞（GAMs），增强其吞噬能力并分泌促炎细胞因子。
（2）高效的BBB穿越和靶向能力
通过在ΔmsbB OMVs表面修饰Angiopep-2，纳米平台能够高效穿越血脑屏障（BBB）并特异性靶向GBM。实验结果表明，与非靶向组相比，靶向组在脑部的积累显著增加，且在肝脏和肺部的非特异性分布减少。
（3）良好的生物安全性
工程化的ΔmsbB OMVs在小鼠体内表现出良好的生物安全性，未引起明显的长期毒性或免疫反应。这为该平台的临床转化提供了重要基础。
