2024 SABCS丨邵志敏教授：拾级而上——卡瑞利珠单抗联合化疗新辅助治疗为TNBC患者带来治疗新希望！

研究者说

TNBC一直都是乳腺癌治疗中的一大难题，免疫检查点抑制剂的引入，为TNBC患者开辟了新的治疗路径。过去，免疫检查点抑制剂在TNBC新辅助治疗中已显示出有前景的疗效。KEYNOTE-522研究 ⁵ 是首个在TNBC新辅助免疫联合化疗序贯免疫辅助治疗中获得阳性结果的临床研究，其前期数据揭示了帕博利珠单抗联合化疗相较于单独化疗，可显著提升病理完全缓解（pCR）率和3年无事件生存（EFS）率。2024年ESMO大会公布的最终生存结果 ⁶ 进一步证实了帕博利珠单抗联合化疗可带来总生存（OS）获益。然而，KEYNOTE-522研究并未区分新辅助治疗和辅助治疗对于疾病预后的影响，所以该研究仍具有一定局限性。

而在TNBC新辅助免疫联合治疗方面，国产原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗的表现同样不俗。由山东省肿瘤医院王永胜教授领衔的多中心Ⅱ期临床研究 ⁷ 探索了卡瑞利珠单抗与非铂类化疗联合治疗早期TNBC的临床疗效，结果显示，卡瑞利珠单抗联合非铂类化疗总体病理完全缓解（tpCR）率可达65%，乳腺病理完全缓解（bpCR）率达到70%。

结合以上研究进展可以发现，TNBC新辅助免疫联合化疗在提高pCR率、EFS率和OS率方面有显著的效果。因此，为进一步优化TNBC免疫新辅助治疗方案，探索国产原研PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗作为TNBC新辅助治疗的潜力，有必要开展随机对照研究来进一步验证该治疗方案的新辅助治疗疗效及安全性。

这项研究是首个评估卡瑞利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗在早期或局部晚期TNBC中疗效和安全性的III期研究。研究共入组441例中国患者，随机分至卡瑞利珠单抗组（n=222）及安慰剂组（n=219）。主要终点为pCR率，次要终点包括EFS、无病生存期（DFS）、无远处转移生存期（DDFS）、术前客观缓解率（ORR）等。

图1 CamRelief研究设计

截至2023年9月30日，中位随访时间为14.4个月。患者总体中位年龄为48.2岁；35.8%的患者在基线时为III期肿瘤，70.5%患者表现为淋巴结受累（N3，9.1%）。在所有患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较安慰剂组显著提升 12.2% （56.8% vs 44.7%；95%CI：3.3-21.2；单侧P=0.0038）。值得关注的是， pCR 获益在各个亚组保持一致，不受PD-L1表达、淋巴结状态或基线肿瘤分期的影响 。在Ⅲ期、淋巴结阳性的高危TNBC患者中，卡瑞利珠单抗组pCR率较安慰剂组分别提升 11.4% （49.4% vs 38.0%；95%CI：-4.0-26.8）和 15.1% （57.8% vs 42.7%；95%CI：4.1-26.1）。另外，卡瑞利珠单抗组、安慰剂组的术前ORR分别为87.4%（95% CI 82.3-91.5）和82.6%（95% CI 77.0-87.4）；卡瑞利珠单抗组EFS、DFS 和 DDFS 尚未成熟，但均观察到获益趋势。

在安全性方面，卡瑞利珠单抗组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率与安慰剂组相当，主要AE为血液学毒性。在化疗的基础上加入卡瑞利珠单抗，并未导致AE发生率的显著增加。这种免疫联合化疗方案的安全性是可控和可管理的，且与每种药物已知的安全性特征保持一致。总体而言，此次研究结果表明，将卡瑞利珠单抗加入含铂的强化新辅助化疗方案，可以显著提高早期或局部晚期TNBC患者的pCR率，同时保持了良好的安全性。