以PROTAC、分子胶为代表的靶向蛋白降解剂（Targeted Protein
Degradation，TPD）是创新药研发的“黄金赛道”之一。在刚刚过去的2022年，蛋白降解领域取得了多项重要进展：
以PROTAC来看，1）临床开发方面，
Arvinas与合作伙伴辉瑞计划开启ARV-471的首个III期临床，用于治疗晚期复发性乳腺癌；Kymera 和合作伙伴赛诺菲将共同推进KT-474在化脓性汗腺炎和特应性皮炎患者中的II期临床研究；
2）PROTAC转化靶点拓展方面
，从初期的AR, ER, BTK和IRAK4，又有像 BRD9, MDM2, STAT3, EGFR, BCL-XL, BCL6, SMARAC2 和KRAS G12D等靶点进入IND Enabling或I期临床阶段；
3）针对难成药的靶点
，PROTAC也逐渐展现了其相对于传统小分子抑制剂的优势，如2022年推进到临床I期的KRAS G12D PROTAC （Astellas的ASP3082）和SMARCA2 PROTAC （Prelude Therapeutics的PRT3789）很好体现了PROTAC的应用优势。
以分子胶来看，已验证并推进到临床阶段的靶点更加丰富。
除了早期针对IKZF1/3的多款临床CELMoD药物（Iberdomide, Mezidomide, Golcadomide）外，选择性降解GSPT1的分子胶药物CC-90009 (Eragidomide) 也取得了不错的临床初步数据，同时Monte Rosa Therapeutics公司正将其研发的GSPT1分子胶药物MRT-2359推进到肺癌适应症（NSCLC, SCLC）。此外，由诺华研发的靶向Helios (IKZF2)的蛋白降解剂DKY709，也正在作为单一药物，或与PDR001（spartalizumab）联合进行I期临床，用于治疗晚期实体瘤患者。将分子胶与ADC结合在一起的Degrader Antibody Conjugates (DAC) 也获得了临床前的概念验证(POC)，代表性的例子是Orum Therapeutics研发的ORM-5029，已启动了针对HER2表达的乳腺癌患者的I期临床试验。
除PROTAC、分子胶外，蛋白降解领域有多种新技术（如LYTAC、ATAC、ATTEC、ATUOTAC、AUTAC）也在同步发展中。
2022年，Nature等杂志也陆续报道了多种蛋白降解剂新技术，如
PROTAB
、
KineTAC
等。
临床及基础科学的连连突破使得MNC及投资者持续保持对蛋白降解剂赛道的看好。
巨头合作方面，
2022年，BMS、默克、默沙东、强生、罗氏等巨头继续加码蛋白降解技术，其中BMS在一年内宣布与多家公司（如Evotec SE、Amphista Therapeutics、A-Alpha Bio
、
SyntheX
）达成合作，进一步增强了其在蛋白降解领域的领先优势。
融资方面，
2022年，蛋白降解领域有多家公司宣布融资或上市消息。从融资（不含IPO）金额来看，开发分子胶的Triana Biomedicines、开发分子胶及单价降解剂的Plexium均完成了破亿美元的融资。
国内方面，
多家蛋白降解Biotech在寒冬下依然得到了投资者的支持，其中，格博生物在一年内完成了两轮融资（A轮近5000万美元；A+轮2200万美元），且推进两款分子胶药物进入IND enabling阶段。
从技术类型来看，
PROTAC、分子胶仍是融资重头，ATTEC、PHLYT等技术也得到了资本青睐。
1)PHLYT(Phagosome-Lysosome Targeting)；2）表格中部分公司管线或技术平台不仅涉及蛋白降解剂，还包含其他分子类型；3）如有遗漏，欢迎补充。（数据来源：PharmaInvest™数据库）
备注：感谢格博生物联合创始人兼资深副总裁付利强博士对本文的指导。
