【今日头条】1124-关键词：PARPi, 获得性耐药, Cancer Cell

阐明晚期前列腺癌中PARP抑制剂的获得性耐药

主要研究结果：

• 评估TOPARP-B研究中接受治疗的mCRPC患者样本

• 治疗结束时大多数BRCA2/PALB2突变型肿瘤(79%)出现了逆转突变

• 在由移码缺失介导的逆转突变中，60%的两侧为DNA微同源序列，提示POLQ介导的修复

• 逆转突变的数量及其检测时间与rPFS和OS相关(P<0.01)

• 对于BRCA2同源性缺失(HomDel)，PARPi治疗后观察到没有BRCA2-HomDel的罕见亚克隆选择，经单循环肿瘤细胞基因组学、活检FISH和RNAish得到证实

• 这些数据支持在PARPi耐药性中逆转HRR功能的必要性

参考文献：

Seed G, Beije N, Yuan W, Bertan C, Goodall J, Lundberg A, Tyler M, Figueiredo I, Pereira R, Baker C, Bogdan D, Gallagher L, Cieslik JP, Greening S, Lambros M, Neves R, Magraner-Pardo L, Fowler G, Ebbs B, Miranda S, Flohr P, Bianchini D, Rescigno P, Porta N, Hall E, Gurel B, Tunariu N, Sharp A, Pettit S, Stoecklein NH, Sandhu S, Quigley D, Lord CJ, Mateo J, Carreira S, de Bono J. Elucidating acquired PARP inhibitor resistance in advanced prostate cancer. Cancer Cell. 2024 Nov 14:S1535-6108(24)00403-3. doi: 10.1016/j.ccell.2024.10.015. Epub ahead of print. PMID: 39577422.