1.
试验药物简介
LPM3480226
片是
IDO/TDO
抑制剂
，本试验的适应症是
晚期实体瘤
。
2.
试验目的
主要目的：观察受试者服药后的安全性和耐受性，确定
DLT
及
MTD
。次要目的：观察受试者服药后的
PK
及
PD
，临床有效性及血浆中代谢产物。
3.
试验设计
试验分类：
安全性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
13-30
人，最多不超过
30
人
4.
入选标准
1
对本研究已充分了解并自愿签署书面知情同意书，能够遵守知情同意书中所列出的要求和限制；
2
年龄为
18 - 75
周岁（含边界值），男女不限；
3
经组织学或细胞学检查确诊的晚期实体肿瘤
(
可优选以下肿瘤：黑色素瘤，膀胱癌，肾癌，头颈癌，肺癌等）；
4
标准治疗无效、受试者拒绝接受或不能耐受标准治疗，或无标准有效治疗方案；
5
至少有一个可测量病灶（根据
RECIST 1.1
标准）；
6 ECOG
评分＜
2
；
7
预期生存≥
3
个月；
8
器官的功能水平符合下列要求：中性粒细胞绝对计数（
ANC
）≥
1.5
×
109/L
；血小板计数（
PLT
）≥
90
×
109/L
；血红蛋白（
Hb
）≥
90 g/L
；总胆红素（
TBIL
）≤
1.5
倍正常值上限（
ULN
）；丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）和天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）≤
2.5
×
ULN
，对于有肝转移灶者，
ALT
和
AST
≤
5
×
ULN
；肌酐清除率≥
50 mL/min
（
Cockcroft-Gault
公式）；
QTc
间期男性≤
450 ms
、女性≤
470 ms
；
9
育龄女性受试者、男性受试者及男性受试者的伴侣同意在研究期间及研究结束后
6
个月内使用可靠的避孕措施。
5.
排除标准
1
存在任何活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史【包括但不局限于：类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，自身免疫性溶血性贫血，间质性肺炎，葡萄膜炎，炎症性肠病，自身免疫性肝炎，自身免疫性垂体炎，肾小球肾炎，甲状腺功能亢进或甲状腺功能降低（亚临床患者可以纳入），过敏性哮喘（其中在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预者可纳入，需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者不能纳入），白癜风患者和
1
型糖尿病患者可以纳入】
2
有脑转移、脊髓压迫或癌性脑膜炎，或筛选时头颅
CT
或
MRI
扫描证实有脑转移者；
3
先前接受放疗、化疗、手术或小分子靶向治疗，在治疗完成后，首次给药前不足
4
周者（如果先前接受亚硝基脲或丝裂霉素化疗，化疗结束与首次给药的时间间隔不足
6
周者）；
4
正在使用或在首次给药前
2
周内仍继续使用免疫抑制剂（包括但不限于：他克莫司、环孢素等）、全身或局部激素治疗（剂量
> 10 mg /
天泼尼松或对应当量的其他激素）者；
5
首次给药前
28
天内接种过任何疫苗者；
6
首次给药前
28
天内使用过任何影响色氨酸代谢的药物，包括但不限于：
5-
羟色氨再摄取抑制剂（如：氟西汀、帕罗西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰等），色氨酸羟化酶抑制剂（如：特罗司他乙脂，对氯苯丙氨酸等）等；
7
首次给药前
2
周内或
5
个半衰期内（以时间长的情况计）使用过
CYP3A4
强诱导剂或强抑制剂者（参见附件五）；
8
首次给药前
42
天内使用过免疫“检查点”抑制剂（包括但不限于：抗
PD-1/PD-L1/PD-L2
单克隆抗体、抗
CTLA-4
单克隆抗体）者；
9
首次给药前
3
周或
5
个半衰期内（以时间长的情况计）使用过单胺氧化酶抑制剂或具有单胺氧化酶抑制作用的药物（如：盐酸哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝等）者；
10
首次给药前
6
