还在用血肌酐估算 GFR？你的知识该更新了

丁香园肾内时间 · 公众号 · · 2024-07-05 20:00

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替代血肌酐？新型 GFR 示踪剂临床准确性如何？

在临床实践中，准确评估肾功能尤其是肾小球滤过率（GFR）对于诊断和监测肾脏疾病至关重要。传统的 GFR 评估方法依赖于血清肌酐的单次测量，并结合经验公式估算，但这种方法存在准确性问题。

7 月 2 日，一项发表在《Kidney International》的前瞻性、开放标签、 II 期临床试验研究， 验证了新型荧光示踪剂 Relmapirazin（MB-102）作为 GFR 示踪剂的临床有效性。

图源：参考文献 ^[1]

该项研究在 3 个临床中心开展，共纳入 120 名成人受试者，其估算肾小球滤过率（eGFR）涵盖正常到 4 期慢性肾病。受试者被分为两组：A 组为正常肾功能至 2 期慢性肾病患者，B 组为 3 至 4 期慢性肾病患者。通过静脉注射 Relmapirazin 和 Iohexol（碘海醇，传统 GFR 示踪剂），12 小时内采集血样进行药代动力学分析，计算 GFR，并收集尿液样本测定排泄剂量。

结果显示， Relmapirazin 和 Iohexol 测量的 GFR 值之间存在近乎完美的线性相关性（r²= 0.998） 。Bland-Altman 分析也证实了这两种 GFR 测量方法之间的一致性。重要的是， Relmapirazin 测量的 GFR 值不受患者慢性肾病阶段或种族的影响。 此外，Relmapirazin 在尿液中的回收率与 Iohexol 相当，且在研究中未观察到严重不良事件。

这项研究不仅验证了 Relmapirazin 作为一种新的 GFR 测量工具的有效性， 还为未来实现点对点、实时的肾功能监测提供了可能。 这对于早期诊断和精确管理肾脏疾病具有重大的临床意义。

IgAN 进展风险预测，「微量白蛋白尿」真的安全吗？

IgA 肾病（IgAN）是全球慢性肾脏病（CKD）和肾衰竭（KF）的重要原因之一。尽管目前的治疗标准已经建立，但近期的观察性研究表明，大多数 IgAN 患者在其一生中都有发展成肾衰竭的风险。

7 月 1 日，《Kidney International》杂志发表的一篇研究 探讨了白蛋白尿或蛋白尿在 IgAN 风险预测中的应用 ，旨在重新评估 IgAN 的风险预测标准。

图源：参考文献 ^[2]

研究基于瑞典肾脏登记处的 1269 名成年 IgAN 患者的数据，分析了尿白蛋白/肌酐比值（UACR）与主要不良肾脏事件（MAKE）之间的关系。MAKE 是肾脏替代治疗（KRT）和 eGFR 下降超过 30% 的综合指标。

研究发现，即使在基线时平均 eGFR 为 33 mL/min/1.73m² 的晚期 CKD 患者中，大多数患者的 UACR 高于 0.3 g/g， 与较低的 UACR 相比，更高的 UACR 与更高的 MAKE、KRT 和 eGFR 下降风险强烈且逐步相关 。 即使是微量白蛋白尿（UACR < 0.3 g/g）的患者也存在不良肾脏事件的风险 ，5 年内 MAKE 的风险为 39.6%，而 UACR ≥ 2.0 g/g 的患者则高达 77.6%。

研究表明，即使是低水平的白蛋白尿和蛋白尿，IgAN 患者也存在显著的肾功能下降风险。 这一发现与英国肾脏罕见疾病（RaDaR）登记处的数据一致，提示临床医生需要重新考虑 IgAN 患者的蛋白尿目标，并可能需要更早地介入治疗，以防止肾功能的长期恶化。

此外，研究还强调了在 IgAN 治疗中，除了传统的蛋白尿和 eGFR 指标外，还需要寻找更可靠的生物标志物来指导治疗选择。

治疗 T2D 合并 CKD 患者， 司美格鲁肽与 SGLT2i 联用效果如何？

2 型糖尿病（T2D）合并 CKD 患者面临肾衰竭和心血管并发症的高风险。尽管胰高血糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1 RA）和钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂（SGLT2i）已被证明可独立降低心血管和肾脏事件的风险，但两者联合使用的效果尚不明确。

近日，《Nature Medicine》杂志发表的 FLOW 试验研究 评估了在 T2D 并 CKD 患者中，联合使用 GLP-1 RA 类药物（司美格鲁肽）和 SGLT2i 对于肾脏和心血管事件的影响。 研究根据基线时 SGLT2i 的使用情况，将参与者随机分配至司美格鲁肽或安慰剂组。

图源：参考文献 ^[3]

结果显示，与安慰剂组相比，所有接受司美格鲁肽治疗的受试者的主要终点（肾衰竭、eGFR 降低 ≥ 50%、肾脏或心血管死亡）风险降低了 24%。 在 SGLT2i 使用者中，两组的主要终点发生率无显著差异（HR 1.07，95% CI 0.69 ~ 1.67）， 而非使用者中司美格鲁肽显著降低主要终点风险（HR 0.73，95% CI 0.63 ~ 0.85） 。此外，司美格鲁肽对 eGFR 的保护作用在两组间无显著交互作用（P-interaction 0.237），表明其对肾脏的保护效果不受 SGLT2i 使用情况的影响。

研究表明， 司美格鲁肽为 T2D 并 CKD 患者提供了额外的肾脏保护，尤其在不使用 SGLT2i 的患者中效果显著。 这一发现为临床治疗提供了新的策略，提示在没有使用 SGLT2i 的患者中，司美格鲁肽可能是一个有效的肾脏保护选择。

司美格鲁肽能为高心血管风险的 2 型糖尿病患者提供肾脏保护作用

2 型糖尿病患者面临肾功能逐渐丧失和心血管事件风险增加的双重威胁。尽管已有指南推荐使用包括血管紧张素系统抑制剂和 SGLT2i 在内的治疗方法，但仍需探索额外的治疗策略来降低白蛋白尿和肾功能下降的风险。

7 月 2 日，《Kidney International》杂志发表的一项研究，探讨了司美格鲁肽对不同基线糖化血红蛋白（HbA1c）、血压、身体质量指数（BMI）和白蛋白尿水平的 2 型糖尿病患者肾功能影响。

该项研究是对 SUSTAIN 6 和 PIONEER 6 临床试验数据的汇总分析，共纳入 6480 名受试者， 分析了基线 HbA1c、收缩压、BMI 和 UACR 对司美格鲁肽治疗影响的交互作用。

图源：参考文献 ^[4]

结果显示，司美格鲁肽治疗组的 eGFR 年下降率（-0.97 mL/min/1.73m²）相较于安慰剂组（-1.56 mL/min/1.73m²）有显著减缓，并且这种效应在所有 HbA1c、血压、BMI 和 UACR 亚组中保持一致。

研究表明，司美格鲁肽能为高心血管风险的 2 型糖尿病患者提供肾脏保护作用，且这种保护作用不受基线 HbA1c、血压、BMI 和 UACR 水平的影响。

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