免疫疗法已然成为人类对抗癌症新希望，其中CAR-T细胞疗法即通过识别肿瘤细胞表面抗原的嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor， CAR)基因工程表达在从患者体内获得的T细胞上，使这些T细胞成为杀伤肿瘤的细胞武器，此疗法被认为是最有前景的
肿瘤
治疗方式之一。
在
临床试验
中，CAR-T细胞疗法提高了血癌患者的治疗结果，但利用CAR-T治疗实体瘤并不那么成功，部分原因是因为它靶向的分子会同时出现在正常细胞和癌细胞的表面，从而导致严重的副作用。对于科学家来说，治疗实体瘤仍然是一个巨大的考验。
在今年，Kite和Novartis等几家大的生物公司在CAR-T细胞疗法上取得了不错的临床战绩，也纷纷向
FDA
提交了申请，CAR-T细胞疗法治疗实体瘤似乎离我们越来越近。本文让我们一起来回顾一下，近期关于CAR-T在治疗实体瘤所获得的重大突破。
在2016年底，四大医学期刊NEJM报道一例CAR-T治疗实体瘤的案例---CAR-T疗法首次在实体瘤治疗中获得突破！
这项研究是由希望之城（City of Hope）一所顶尖的非盈利研究研究治疗中心开展，研究人员对一名50岁脑瘤患者在手术、化疗、放疗6个月复发后，局部使用16次（6次手术病灶、10次脑室）针对IL13Rα2抗原的CAR-T后颅内和脊髓
肿瘤
消失，应答持续7.5个月，同时中枢细胞因子和免疫细胞增加。这个剂量（100万CAR-T细胞）没有发生3级以上毒副作用。这个病例报道虽然很令人兴奋，还不能说是完全解决了实体瘤的问题，但是确实向我们证明了CAR-T治疗胶质母细胞瘤的效果。
同年，Immunity杂志报道，首次发现一种CAR能够靶向多种不同的实体或液体
肿瘤
6月21日，Cell旗下Immunity杂志（最新
影响因子
24.082）发表了题为“Engineered CAR T Cells Targeting the Cancer-Associated Tn-Glycoform of the Membrane Mucin MUC1 Control Adenocarcinoma”的最新研究，研究人员利用基因工程改造人类T细胞，使其能够产生一种能够识别特定糖肽的CAR，这类糖肽在多种癌细胞中表达，但不存在于正常细胞中。研究小组在
白血病
和胰腺癌小鼠模型中证明了这一新型CAR-T疗法的有效性。
Antitumor Efficacy of 5E5 CAR T Cells In Vitro and In Vivo
研究人员表示，这是首次发现一种CAR能够靶向多种不同的实体或液体肿瘤，且对正常细胞没有明显的毒性。至于缺点，Johnson称，这是一种非常新的疗法，有很多与
肿瘤
水平相关的因素可能会限制治疗。接下来，需要做更多的工作来验证这一疗法在晚期小鼠模型中的安全性，因为这才能更准确的预测在人体中的安全性；并需要证明这一疗法对转移性癌症的疗效，因为这类癌症是癌症相关死亡的主要原因。
Journal of Clinical Investigation杂志报道称：CAR-T“大礼包”可以有效治疗实体
肿瘤
2017年发表在Journal of Clinical Investigation杂志上的一项研究显示，将混合的药剂导入小鼠之后能够有效减小小鼠胰腺癌以及
黑色素瘤
的
肿瘤
组织大小，而且治疗效果比单独注射T细胞要更高一些。
研究人员利用一种合成的"骨架"，将癌症特异性的T细胞与一些营养物质混合起来包裹，这种粘性的、海绵状的生物聚合物上面有许多微型的小孔，能够制作成不同的大小以及不同的形状，进而研究人员将CAR-T细胞导入了这一框架之内，并且注入了一些保持T细胞活性的蛋白质，从而达到杀伤
