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【中药药理】东北师范大学李晓萌及广州医科大学李江课题组进行了大黄素抗阿尔茨海默病的研究

药用植物研究前沿 · 公众号 · · 2020-09-21 09:45

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内容来源于 JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY

近日，东北师范大学遗传与细胞学研究所分子表观遗传学重点实验室李晓萌教授及广州医科大学附属口腔医院李江教授课题组进行了大黄素抑制阿尔茨海默病转基因小鼠 Aβ42 聚集和改善认知缺陷的研究，并以 “Emodin inhibits Aβ42 aggregation and improves cognitive deficits in Alzheimer's disease transgenic mice” 为题发表在 JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY （ IF=4.066 ， doi: 10.1111/JNC.15156 ）上。

图 1. 小鼠实验时间表。

大黄素是中药大黄的主要有效单体，存在于大黄、何首乌、虎杖、决明子、芦荟等含蒽醌类成分的中药中，为游离型蒽醌类衍生物。现代药理学研究发现大黄素具有抗病毒，抗细菌，抗过敏，抗骨质疏松，抗肿瘤，抗糖尿病，保护神经，保护肝脏等作用。

淀粉样 β 肽 1-42 （ Aβ42 ）的聚集可引起阿尔茨海默病（ AD ）的发病。大黄素降低 β- 淀粉样蛋白、 tau 聚集、氧化应激和炎症反应的水平，显示出 AD 的治疗潜力，但其对淀粉样 β 蛋白积累的影响尚不清楚。在这项工作中，作者研究了大黄素在 Aβ 聚集上的活性，采用了一系列生化、生物物理学和细胞为基础的方法。研究表明大黄素阻断 Aβ42 的纤维形成和 Aβ 诱导的细胞毒性，显示出比姜黄素更大的作用。通过采用三个短肽（ Aβ1-16 、 Aβ17-33 和 Aβ28-42 ），证明大黄素与 Leu17-Gly33 序列相互作用。此外，根据氨基酸突变实验结果表明， Aβ42 中的 Val18 和 Phe19 是大黄素与氨基酸相互作用的靶残基。 8 月龄 B6C3-Tg 小鼠喂养 2 个月后，高剂量大黄素可使认知障碍改善 60-70% 。病理结果显示，大黄素处理的 AD 小鼠脑内 Aβ 沉积水平下降了 50-70% 。因此，研究表明大黄素可能是治疗 AD 的一种有前途的药物。