【一周新资讯--泌尿系统肿瘤 329】2024 W4802

主要研究结果：

• 评估TOPARP-B研究中接受治疗的mCRPC患者样本

• 治疗结束时大多数BRCA2/PALB2突变型肿瘤(79%)出现了逆转突变

• 在由移码缺失介导的逆转突变中，60%的两侧为DNA微同源序列，提示POLQ介导的修复

• 逆转突变的数量及其检测时间与rPFS和OS相关(P<0.01)

• 对于BRCA2同源性缺失(HomDel)，PARPi治疗后观察到没有BRCA2-HomDel的罕见亚克隆选择，经单循环肿瘤细 胞基因组学、活检FISH和RNAish得到证实

• 这些数据支持在PARPi耐药性中逆转HRR功能的必要性

参考文献：

Seed G, Beije N, Yuan W, Bertan C, Goodall J, Lundberg A, Tyler M, Figueiredo I, Pereira R, Baker C, Bogdan D, Gallagher L, Cieslik JP, Greening S, Lambros M, Neves R, Magraner-Pardo L, Fowler G, Ebbs B, Miranda S, Flohr P, Bianchini D, Rescigno P, Porta N, Hall E, Gurel B, Tunariu N, Sharp A, Pettit S, Stoecklein NH, Sandhu S, Quigley D, Lord CJ, Mateo J, Carreira S, de Bono J. Elucidating acquired PARP inhibitor resistance in advanced prostate cancer. Cancer Cell. 2024 Nov 14:S1535-6108(24)00403-3. doi: 10.1016/j.ccell.2024.10.015. Epub ahead of print. PMID: 39577422.

主要研究结果：

• 对四项评估阿替利珠单抗的晚期随机临床研究中的2803例尿路上皮癌患者的肿瘤进行了RNA测序(RNA-seq)、靶向DNA检测、IHC和数字病理学分析

• 机器学习识别出四种转录亚型：luminal荒漠型、基质型、免疫型和基底型肿瘤

• 在免疫型和基底型肿瘤中，观察到阿特珠单抗较标准治疗有OS获益，但响应机制的不同

• 一种自监督的数字病理学方法可以从H&E染色切片中以高准确度分类分子亚型，或可加速肿瘤的分子分型特征描绘

参考文献：

Hamidi H, Senbabaoglu Y, Beig N, Roels J, Manuel C, Guan X, Koeppen H, Assaf ZJ, Nabet BY, Waddell A, Yuen K, Maund S, Sokol E, Giltnane JM, Schedlbauer A, Fuentes E, Cowan JD, Kadel EE 3rd, Degaonkar V, Andreev-Drakhlin A, Williams P, Carter C, Gupta S, Steinberg E, Loriot Y, Bellmunt J, Grivas P, Rosenberg J, van der Heijden MS, Galsky MD, Powles T, Mariathasan S, Banchereau R. Molecular heterogeneity in urothelial carcinoma and determinants of clinical benefit to PD-L1 blockade. Cancer Cell. 2024 Nov 16:S1535-6108(24)00404-5. doi: 10.1016/j.ccell.2024.10.016. Epub ahead of print. PMID: 39577421.

主要研究结果：

• 主要入组标准：≥18岁、ECOG PS 0-1(或在骨痛的情况下为2)、经骨扫描、CT或MRI确认的新发mCSPC

• 随机分配(1:1:1:1)接受标准治疗(单纯ADT或联合6周期多西他赛75 mg/m² IV，Q3W)(A组)，标准治疗联合阿比特龙(1000mg阿比特龙PO QD联合5 mg泼尼松 PO BID)(B组)，标准治疗联合放疗(前列腺接受74Gy/37fr)(C组)，或标准治疗联合放疗和阿比特龙(D组)

• 协同主要终点是rPFS & OS

• 共纳入1173例患者，1172例参与随机：A/B/CD=296/292/293/291；中位随访时间为6.0年

• 低负荷患者：放疗和阿比特龙对rPFS有定性的相互作用，阻止了干预组的合并分析(P=0.026)

• 放疗联合标准治疗改善了阿比特龙组患者的rPFS(中位：B组 vs. D组=4.4 vs. 7.5年；校正后HR=0.65 [99.9%CI: 0.36-1.19]; P=0.019)，但未接受阿比特龙治疗的患者无改善(中位：A组 vs. C组=3.0 vs. 2.6年; P=0.61)

• OS：未达到预设的统计交互作用阈值(P=0.12)；因此，对接受放疗的两组进行合并分析

• 低负荷患者：放疗对OS无影响(中位：标准治疗±阿比特龙 vs. 标准治疗±放疗=6.9 vs. 7.5年；P=0.86)

• 整体安全性人群：未放疗组与放疗组的至少一个SAE(≥3级)分别为56.1%与58.8%

• 最常见的是高血压(标准治疗±阿比特龙组为18.2%，标准治疗+放疗±阿比特龙组为22.7%)和中性粒细胞减少(分别为6.6%和5.2%)

参考文献：

Bossi A, Foulon S, Maldonado X, Sargos P, MacDermott R, Kelly P, Fléchon A, Tombal B, Supiot S, Berthold D, Ronchin P, Kacso G, Salem N, Calabro F, Berdah JF, Hasbini A, Silva M, Boustani J, Ribault H, Fizazi K; PEACE-1 investigators. Efficacy and safety of prostate radiotherapy in de novo metastatic castration-sensitive prostate cancer (PEACE-1): a multicentre, open-label, randomised, phase 3 study with a 2 × 2 factorial design. Lancet. 2024 Nov 23;404(10467):2065-2076. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01865-8. PMID: 39580202