据 Insight 数据库显示，8 月共收录全球医药交易事件 81 条（包含终止交易事件，下同），其中，与中国企业相关的 license-out 跨境交易有 10 项，跨国药企（MNC）参与的交易事件有 24 项。本月，就国内企业 license-out 的交易事件来看，双抗以及 ADC 仍然是热门领域。
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1、宜明昂科 2 款抗体药物授权给 Instil Bio交易总金额：20 亿美元
首付款及潜在近期付款：5000 万美元
交易项目：IMM2510（PD-L1xVEGF 双抗）；IMM27M（CTLA-4 单抗）8 月 1 日，宜明昂科与 Instil Bio 宣布达成协议，Instil 将获得宜明昂科专有的 PD-L1xVEGF 双特异性抗体 IMM2510 以及下一代 CTLA-4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的开发和商业化权利。
IMM2510 是一种同时靶向 PD-L1 和 VEGF 的抗体-受体重组蛋白（mAb-Trap），能够抑制血管生成，使肿瘤缩小，使肿瘤细胞对免疫反应更敏感，同时通过阻断 PD-L1/PD-1 相互作用及诱导 Fc 介导的 ADCC/ADCP 活性激活 T 细胞、自然杀伤细胞及巨噬细胞。目前，IMM2510 已经进入 II 期，用于治疗软组织肉瘤。IMM27M 是针对 CTLA-4 靶点的 lgG1 抗体，经过基因工程改造显著增强了 ADCC 活性，与同类药 lpilimumab 相比，在同等剂量下动物体内药效显著优于 lpilimumab。目前，该项目处于 I 期临床阶段。2、嘉和生物与 TRC2004 达成全球独家许可协议里程碑付款：4.43 亿美元
8 月 5 日，嘉和生物宣布与 TRC 2004（一家由 Two River 及 Third Rock Ventures 共同创立的公司）订立许可协议以及股权协议。嘉和生物已同意（其中包括）授予被许可人全球独家许可（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用 GB261。
GB261 是一种新型差异化 CD20/CD3 双特异性 T 细胞接合剂（TCE），具有超低 CD3 结合亲和力和完整的 Fc 功能（ADCC 和 CDC）。嘉和生物先前已在中国和澳洲完成针对 B-NHL（DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出优越的安全性和有效性。嘉和生物此前介绍，GB261 的适应症潜力超出肿瘤学范围，也适用于患者中有大量未满足医疗需求的各种免疫学和自身免疫适应症。与 TRC 2004 的合作将主要集中在探索 GB261 在自身免疫疾病方面的潜力。首付款：7 亿美元
里程碑付款：6 亿美元
8 月 9 日，默沙东宣布，已经与同润生物达成最终协议，将通过子公司收购同润生物用于治疗 B 细胞相关疾病的新型双特异性抗体 CN201，获得 CN201 全球权利。CN201 目前处于 I 期和 Ib/II 期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）和复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）。初步临床数据显示了 CN201 在复发或难治性 B 细胞血液系统恶性肿瘤患者中具有良好的治疗前景。默沙东计划评估 CN201 作为 B 细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。4、默沙东就科伦博泰一双抗 ADC 行使独家选择权首付款：3750 万美元
交易项目：SKB571（靶点暂未披露，双抗 ADC）8 月 20 日，科伦博泰发布公告，默沙东将就 SKB571 项目行使独家选择权，并向科伦博泰支付 3,750 万美元，且待达致特定开发及销售里程碑后，向科伦博泰支付进一步里程碑付款，并待 SKB571 商业化后支付按净销售额计算的分级特许权使用费。科伦博泰将保留在中国内地、香港及澳门开发、使用、 制造及商业化 SKB571 的权利。SKB571 是一款新型双抗 ADC，主要针对肺癌、消化道肿瘤等多种实体瘤。通过科学的靶点组合选择和差异化的双抗分子设计，提升对肿瘤的靶向性，并有利于克服肿瘤异质性，提升疗效；通过搭配 OptiDCTM 平台的高亲水性毒素 - 连接子策略，该产品不仅 DAR 值均一，并且展现了良好的体内药代动力学性质。临床前研究显示，该产品在多种人源肿瘤异种移植 (PDX) 模型和食蟹猴中，分别展现了良好的抗肿瘤效果及安全性。该产品将于近期递交 IND 申请。5、普众发现与 Adcendo 就 ADC 产品达成合作首付款：数千万美元
里程碑付款：10 亿美元
交易项目：ADCE-T02（Anti-TF ADC）
8 月 20 日，普众发现和 Adcendo 宣布，双方就 ADCE-T02（AMT-754）的一种新型、高度差异化的靶向组织因子（Anti-TF）的抗体偶联药物（ADC）达成许可协议，Adcendo 将获得在大中华区以外的全球独家开发和商业化权利，而普众发现将保留在大中华地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）的开发和商业化权利。
ADCE-T02 是一种新型、高度差异化的 Anti-TF ADC。其独特的抗体设计能够减弱对凝血通路的影响，同时，T1000-exatecan 连接子-有效载荷技术平台经研究证明，能够放大「旁观者效应」、提高连接子稳定性，并具备克服耐药性机制的潜力。这些差异化的特性有望转化为更高的临床治疗响应率、更长的疗效持续时间以及更好的安全性，拥有更优异的治疗窗口。ADCE-T02 已在澳洲申报进入临床试验，预计将于近期申报美国 IND。
MNC 企业都买了啥？除了购买国内企业的项目外，MNC 企业也在不断地通过收购、合作等形式拓展新型疗法，比如分子胶、基因疗法、靶向 lncRNA 疗法等。
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1、大冢制药收购 Jnana Therapeutics 获得其主要候选药物首付款：8 亿美元
8 月 1 日，大冢制药和 Jnana Therapeutics 宣布已签订最终合并协议，大冢制药将收购 Jnana，该收购预计将于 2024 财年第三季度完成。
通过这次收购，大塚制药获得了 Jnana 的主要候选药物 JNT-517，该药针对 SLC 转运蛋白，今年早些时候在苯丙酮尿症（PKU）上的初步试验中显示出了有希望的概念验证结果。该药物帮助少数患者降低了他们无法分解的氨基酸苯丙氨酸的水平。公司计划在 2025 年开展注册研究。尽管已有治疗 PKU 的批准药物，但大塚表示，大多数患者尚未得到有效治疗，而 JNT-517 有望为从轻度到重度疾病的所有年龄段患者提供新的治疗选择。2、卫材与 SEED Therapeutics 合作开发分子胶降解剂交易总金额：15 亿美元
8 月 6 日，SEED Therapeutics 宣布与卫材达成战略研究合作，旨在发现、开发和商业化针对多种未公开神经退行性疾病和肿瘤靶点的新型分子胶蛋白降解剂。合作总额可达 15 亿美元。同时，该公司宣布完成 A-3 轮融资的第一部分融资，获得资金 2400 万美元，卫材领投了本轮融资。
根据协议条款，Seed 将主导选定靶点的临床前发现活动，包括 E3 连接酶的选择和分子胶降解剂的鉴定；卫材将拥有开发和商业化此次合作产生化合物的独家权利。SEED 公司专注于利用工程化分子胶降解剂来靶向之前不可成药的靶点。该公司此前与礼来公司达成高达 8 亿美元的研发合作，开发创新蛋白降解疗法。3、第一三共与默沙东就 MK-6070 达成全球开发和商业化协议 首付款：17 亿美元
交易项目：MK-6070（CD3×DLL3×Albumin 三抗）8 月 6 日，第一三共和默沙东宣布，扩大其现有关于 DXd 抗体药物偶联物的全球合作协议，将默沙东的 MK-6070 纳入其中，两家公司将在除日本外的全球范围内联合开发和商业化 MK-6070，默沙东将保留在日本的独家权利。默沙东将全权负责 MK-6070 的制造和供应。
MK-6070 是一种靶向 DLL3 的 T 细胞接合剂，DLL3 是一种抑制性典型 Notch 配体，在小细胞肺癌 (SCLC) 和神经内分泌肿瘤中高水平表达，目前正在进行 1/2 期临床试验 ( NCT04471727 )。两家公司计划在某些 SCLC 患者中评估 MK-6070 与 ifinatamab deruxtecan (I-DXd) 的联合治疗，以及其他潜在联合治疗。该药物最早是默克通过收购 Harpoon Therapeutics 获得。
4、基因泰克与 Sangamo Therapeutics 达成合作，开发神经退行性疾病基因疗法首付款：500 万美元
8 月 6 日，Sangamo Therapeutics 宣布与罗氏旗下基因泰克签订许可协议，开发静脉注射基因组药物，以治疗某些神经退行性疾病。基因泰克获得基于锌指（zinc finger）蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，这些抑制剂针对 tau 基因及未公开的第二个神经学靶点。此外，基因泰克获得使用 Sangamo 公司的独有腺相关病毒（AAV）衣壳 STAC-BBB 的权益。这款 AAV 衣壳在非人灵长类动物模型中表现出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力。5、拜耳与 NextRNA Therapeutics 达成合作，开发 FIC 小分子靶向 lncRNA 疗法交易总金额：5.47 亿美元
8 月 28 日，拜耳和 NextRNA Therapeutics 宣布已达成合作和许可协议，在肿瘤领域开发针对 lncRNA（长链非编码 RNA）的小分子疗法。lncRNA 代表了一大类治疗靶点，它们会募集 RNA 结合蛋白 (RBP) 来驱动各种疾病的病理过程。利用小分子破坏 lncRNA-RBP 相互作用代表了一种创新疗法。
拜耳和 NextRNA 将合作共同推进两项针对高未满足需求适应症的肿瘤学项目。第一个项目是针对 lncRNA 的小分子项目，目前 NextRNA 正在进行早期临床前开发。对于第二个项目，NextRNA 将研究其平台已经确定的 lncRNA 靶点，而拜耳将可以选择一个靶点进行联合开发。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。
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