10分的SCI也并非都讲了什么高大上的故事，甚至有的文章就完整性而言都还有些欠缺。今天讲的这篇文章就是一个例子，这篇文章是华中科技大学的博士生，发表在10.3分的J Immunother Cancer上的文章，讲的是Treg细胞的乳酰化。整篇文章，在论证的过程中，就是因为没有明确所论证命题中各个概念的内涵和外延，导致了很多无效的论证（
科研的推理过程中，论证的其实是一个个命题，而命题中的关键就是概念，概念又是由内涵和外延所组成的，由于概念的外延和内涵的不明确，就会导致很多不必要的逻辑谬误，不清楚科研推理，以及命题和概念的内涵、外延，或者逻辑谬误的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》、《列文虎克读文献》和《信号通路是什么鬼？》系列
）。我们就来看看他们这篇文章，都做了哪些验证吧：
他们研究的是MPE（恶性胸腔积液）中的Treg，Treg细胞大家都熟悉，就是对免疫产生抑制的细胞。对于MPE中的Treg细胞而言，他们发现高表达TNFR2的Treg细胞，会在MPE中表现出更强的免疫抑制功能
。而在MPE中，也发现有大量的LA（乳酸）含量：
而乳酸的浓度，与Treg细胞中TNFR2的表达成正比（
这里其实是归纳法中，米勒五法的共变法验证，通过改变乳酸浓度，观察TNFR2的表达变化，这里我们可以看到，他们试图将乳酰化和TNFR2的表达串联起来，不清楚归纳法和米勒五法的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》和《列文虎克读文献》
）。
为了验证乳酸的功能，他们使用抗TNFR2抗体，以及摄入乳酸的MCT1的抑制剂，来进行分析。这个步骤实际上是无效验证，通过抑制TNFR2或者抑制乳酸摄入，查看Treg细胞的表型变化，无法证明乳酸是通过TNFR2起到作用的（
这就是由于“乳酸导致的Treg细胞表型变化”和“TNFR2导致的Treg细胞表型变化”这俩概念外延不同，在这里通过抑制表达，或者抑制乳酸摄入，无法将两者的具体机制体现出来，就造成了中项不周延的逻辑谬误，不清楚的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》
）：
乳酸增多，他们就提出了新的假设，假设乳酸会造成乳酰化影响。而他们并没有直接去分析组蛋白乳酰化对于TNFR2的表达造成的影响，而是越过了一级，去分析可能参与TNFR2的转录因子，可能的乳酰化变化。从中找出了NFκB信号通路中的p65（
NFκB信号通路中的p65是和p50结合，磷酸化后入核启动转录的，对于NFκB信号通路来说，p65这个转录因子是十分关键的因子，不清楚NFκB信号通路的话，可以去看看《信号通路是什么鬼？》系列
）。这一部分假设迭代，显得有些突兀了，他们使用了PMA激活p65，或者用鱼藤酮刺激乳酸产生，用这些手段来说明p65的乳酰化导致TNFR2的表达增加，这其实又是一次无效的验证：
这里如果想要验证p65的乳酰化是TNFR2转录激活的关键，实验设计根本不是这么草率的抑制剂或者促进剂。应该是利用CRISPR系统，特异性地清除p65启动子区域的H3K18组蛋白赖氨酸乳酰化，然后分析乳酸过量后，对于TNFR2的影响（
这样才能把所验证的命题中概念的外延缩小在“p65启动子区域的H3K18组蛋白赖氨酸乳酰化”上，缩小了外延后的验证，才是有效的，不清楚概念的外延和内涵的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》
）。
验证到这里，其实就他们已经得到结果而言，并不是特别有说服力，表示抑制乳酸代谢就可以通过影响TNFR2的表达，减轻Treg细胞的免疫抑制，增强对MPE的ICB（免疫检查点阻断）治疗的反应。这里也对也不对，对的是抑制乳酸代谢的确能减轻MPE的免疫抑制，同时增强对ICB治疗的敏感性。而问题在于，这个实验并不能证明乳酸是通过TNFR2达到的这个效果：
按照这个的思路，画出来的示意图差不多就是这样的，乳酸通过MCT1摄入Treg细胞后，促进了p65的组蛋白H3K18乳酰化，引发了p65表达增加，从而促进了TNFR2的表达，导致了Treg细胞的免疫抑制增加：
如果大家有认真思考过，应该不会得到这样的结论。虽然抑制乳酸代谢可能是有一定的临床作用，但其间的机制却又有很多漏洞没有办法说明。这可能是参考了所谓的“科研套路”进行设计的（
所谓的“科研套路”，表面光鲜，仿佛是让人掌握了一个什么捷径，但实际上就是一个欠拟合的模型，存在逻辑谬误的概率被大大提高了，不清楚科研逻辑和科研套路的话，可以去看看《科研的推理和逻辑：从实验台到咖啡桌》
）。好了，今天就先策到这里吧，有兴趣的话可以去看看原文，祝你们心明眼亮。
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