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CD3 再现重磅交易！自免领域掀起热潮

Insight数据库 · 公众号 · 药品 · 2024-10-30 11:56

主要观点总结

CD3 TCE类药物在自免领域展现出巨大的潜力，成为新的治疗焦点。外资药企纷纷开启“扫货模式”，国内药企也积极布局。文章介绍了CD3 TCE类药物的发展情况、关键交易、市场潜力以及国内外企业的布局情况。

关键观点总结

关键观点1: CD3 TCE类药物在自免领域的热度上升

CD3 TCE类药物正在自免领域掀起热潮，成为新药研发的重点。市场潜力巨大，跨国制药巨头纷纷抢滩布局。

关键观点2: CD3双抗研发火热

CD3双抗研发最为火热，全球在研的靶点组合类型丰富。目前已有多款CD3双抗在自免疾病领域取得积极进展。

关键观点3: CD3 TCE类药物的市场潜力

CD3 TCE类药物的市场潜力巨大，若能在自免领域成功验证成药性，将成为横跨血液瘤、实体瘤和自免三大疾病市场的大药。

关键观点4: 国内外企业的布局情况

国内企业如嘉和生物、同润生物、岸迈生物等已积极布局CD3 TCE类药物的研发，且已有部分药物取得进展。此外，全球其他制药公司如安进、强生、默沙东等也在抢滩布局。

正文

继 ADC、核药后，CD3 TCE 类药物也迎来了高光时刻， 正在自免领域掀起一场热潮。

昨天，恩沐生物以 3 亿美元预付款将 CD3/CD19/CD20 三抗授权给 GSK，GSK 将重点关注该药在 B 细胞驱动的自身免疫性疾病 的潜力，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。

除恩沐生物外，过去几个月，还有 3 款与自免疾病相关的国产 CD3 双抗/三抗成功达成了出海合作：

默沙东以 13 亿美元引进同润生物的 CD3/CD19 双抗 CN201；
Vignette Bio 以超 6 亿美元引进岸迈生物的 CD3 / BCMA 双抗 EMB-06；
以及通过 NewCo 模式出海的嘉和生物 CD3/CD20 双抗 GB261。

不难预见，CD3 TCE 类药物将以破竹之势席卷自免领域，激发市场探索新型治疗方案的热情。

横跨三大疾病市场

双抗/三抗/多抗的靶点组合类型丰富，其中尤以 CD3 双抗研发最为火热。

目前全球在研的双抗/三抗/多抗靶点分布和药物类型分布

截图来源：Insight 数据库

这是由于，CD3 与 T 细胞的激活密切相关，通过结合 CD3 和肿瘤相关抗原，能够引导并激活 T 细胞接近并杀伤肿瘤细胞，从而增强治疗效果，而且 CD3 双抗针对适应症广泛，已在血液瘤和实体瘤中验证成药性，如今正在拓展至自身免疫疾病领域。

截至目前，全球已获批上市的 基于 CD3 靶点 的 TCE 有 11 款，均为双抗（包括 Catumaxomab） ，靶点组合类型包括 CD3×CD19、CD3×CD20、CD3×BCMA 等。

全球已 获批基于 CD3 靶点的双抗产品

数据来源： Insight 数据库

具体来看， 这 11 种 CD3 双抗主要获批血液瘤 ，包括多发性骨髓瘤、复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤、R/R 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤等。不过，也有少部分针对实体瘤，包括 Immunocore 的 CD3/gp100 双抗 Tebentafusp、安进的 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab，分别获批用于治疗黑色素瘤、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。

一款双抗药物能否获得更高的市场价值，不仅要具备显著的疗效和安全性，还得获批广泛的适应症。

市场潜力巨大的自免市场，便是新的突破口。 当前，药企正在探索靶向 B 细胞 CD3 TCE 在自免领域的治疗潜力。

这是由于，B 细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制，在血液瘤和自免疾病中共同起到关键作用，而且 CD3 亚基的缺陷通常与系统性红斑狼疮等自免疾病相关，CD19 也可作为各种自免疾病的潜在靶点。

今年 4 月，Nature Medicine 发表的一篇论文显示， 安进的 CD3/CD19 双抗 Blinatumomab（贝林妥欧单抗） 在 6 名难治性类风湿关节炎患者的初步数据中显示出积极疗效，为 B 细胞介导的自免疾病的治疗提供了新的策略。

9 月初，《新英格兰医学杂志》发表了两项研究结果：多名难治性自免患者接受 强生 CD3/BCMA 双抗 Teclistamab 治疗后病情显著缓解，其中，一名系统性红斑狼疮患者实现了症状完全缓解；4 例自免患者（系统性硬化症、原发性干燥综合征、特发性炎性肌病、类风湿性关节炎）接受 Teclistamab 治疗后疾病活动度皆获得改善。

值得一提的是，这些研究还只是 CD3 TCE 在自免领域开辟新战场的「冰山一角」。

自免：CD3 TCE 的新战场

随着 CD3 双抗在自身免疫疾病中展现出治疗潜力，外资药企开启了「扫货模式」。

最近几个月，已 有 4 款与自免疾病相关的国产 CD3 TCE 获得了外资药企的青睐：

8 月 5 日， 嘉和生物 将 CD3/CD20 双抗 GB261 的大中华区外全球权益授权给 TRC 2004，将获得 TRC 2004 数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43 亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成，双方的合作将主要集中探索 GB261 在自免疾病方面的潜力；
8 月 9 日，默沙东宣布将通过子公司收购 同润生物 用于治疗 B 细胞相关疾病的新型 CD3/CD19 双抗 CN201 ，并将预付 7 亿美元现金获得 CN201 的全部全球权利，以及后续将支付高达 6 亿美元的里程碑付款；
9 月 4 日，Vignette Bio 引进 岸迈生物 CD3/BCMA 双抗 EMB-06 在大中华区以外的全球权益，岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。
10 月 29 日，葛兰素史克以 3 亿美元预付获得 恩沐生物 靶向 CD3/CD19/CD20 三抗 CMG1A46 的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得总额 5.5 亿美元的开发和商业里程碑付款。

值得一提的是，日前，TRC 2004 公司和 Vignette Bio 公司都已被 Candid Therapeutics 收购。Candid 公司旨在开发能够清除特定 B 淋巴细胞群的 T 细胞连接器（TCE）抗体，拟用于治疗自身免疫疾病。通过本次收购，Candid 获得了上述两款中国公司开发的 （ GB261 和 EMB-06 ） 双抗权益。

可见，自免疾病领域已成为 CD3 TCE 必须拿下的新战场。

2024 年至今 CD3 TCE 领域发生的相关交易 （截至 2024.10.29）

图片来源：Insight 数据库

目前，嘉和生物已在中国和澳洲完成 GB261 针对 B-NHL （DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出富有前景的疗效和非常优越的安全性和有效性。GB261 的特性使其成为一种非常有前景的 B 细胞耗竭剂，其适应症潜力超出肿瘤学范围， 也适用于患者中有大量未满足医疗需求的各种免疫学和自体免疫适应症 。

CN201 正在开展 1 期和 1b/2 期临床试验，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病。 默沙东后续计划评估 CN201 在 B 细胞恶性肿瘤的治疗潜力，并有望用于治疗自免疾病 。

EMB-06 是在岸迈生物的 T 细胞接合平台下开发的首个 TCE 分子，目前正在复发或难治的多发性骨髓瘤中进行 1 项 I/II 期研究。岸迈生物的 CEO 和创始人吴辰冰博士表示，「EMB-06 在多发性骨髓瘤病人上的评估中，已经展现出了前景可期的临床药效。 我们期待进一步评估 EMB-06 在自身免疾病中的潜力。 」

CMG1A46 是一款靶向 CD3/CD19/CD20 三抗，目前正在美国和中国开展针对白血病和淋巴瘤的 I 期临床试验。 G SK 计划于 2025 年开始针对狼疮的 I 期临床试验 。

这意味着，未来若能在自免领域成功验证成药性，CD3 双抗将成为横跨血液瘤、实体瘤和自免三大疾病市场的大药。