投资要点
君实生物（1877）立足创新，转化医学能力突出，在研梯队完整，积极探索全球新靶点，有望进入收获期。
中国医药市场结构性机会明显，君实生物具先发优势。
中国的处方药与全球规范市场相比，存在明显的结构性差异，创新药有巨大的增长空间。君实生物具备丰富的创新药产品管线，兼具近期商业化可实现性及长期增长性。特瑞普利单抗是第一个获批的国产PD-1单抗。公司采取快速上市、辅以“小适应症+大适应症”并快速扩大市场份额的竞争策略。未来以PD-1为核心，打造肿瘤免疫联合治疗组合，有望最大化开发产品商业价值。海外市场中，特瑞普利单抗已获得美国FDA的3项“孤儿药”认定，1项“突破性疗法”认定，加速在美国的商业化开发进程，并有望于2021H2在美国获批上市，迎来海外市场收获期。新冠病毒中和抗体研发进度全球领先，有望近期获得美国紧急使用授权，并于2021H2获正式上市批准，成为全球第三个上市的新冠中和抗体，满足全球新冠临床需求。
研发管线快速迭代，下一代疗法进展或超市场预期。
市场聚焦于PD-1和新冠中和抗体的国内外商业化销售额，而我们认为实现这两款药物商业化后，公司完成的顶层设计和底层体系建设更为重要，在此基础上积极布局的下一代药物进展或超市场预期，包括全球新的抗BTLA单抗、TEAC肿瘤免疫疗法等。
催化剂：
特瑞普利单抗国内销售放量和海外商业化推进；新冠中和抗体获批上市；在研创新药疗效突出。
风险提示：
研发失败风险；药物审批不及预期的风险；竞争恶化及销售不及预期的风险；融资不及预期的风险。
君实生物是中国制药业向创新转型的典型代表之一，于2018年推出中国第一个国产的PD-1药物—特瑞普利单抗，公司具有适合中国医药创新最新生产关系的组织体系，迭代能力强。
2021年或迎3个关键发展里程碑：
2022-2025年可期待公司在完成PD-1单抗和新冠中和抗体海外上市后，进入2.0时代：
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海外有望上市全球新药物：君实从PD-1单抗和新冠中和抗体的海外临床推进及上市积累国际化经验，为BTLA单抗等first in class分子的全球布局铺垫基础，预期BTLA单抗注册临床验证和上市等关键里程碑在2022年后开始落地；
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国内肿瘤线形成产品矩阵：2018年PD-1上市后，公司肿瘤线顶层设计+底层体系构建逐步完善，销售市场渠道体系迭代重塑。广覆盖的fast follow新药进入兑现期，PARP、Trop-2 ADC等申报上市，依托已成型的肿瘤药市场销售渠道，实现快速放量。
市场部分观点认为君实生物管理效率不高，基于上面论述，我们与市场持有不同观点:
1) 临床推进速度：PD-1临床试验进展加速、新冠中和抗体快速商业化证明公司近两年研发效率提升明显；
2) 海外商业化/BD能力：新冠中和抗体的BD（商务拓展）海外授权证明君实具备和海外一线药企合作的能力；
3) 研发立项：如果BTLA抗体早期临床数据佳，或可证明公司研发立项实力强；
4) 国内销售能力：PD-1国内销售有望改善，改变市场对公司国内销售能力弱的认知。
1.1
从研发到商业化，高速发展
君实生物成立于2012年，经过六轮融资过后，于2018年成功发行H股于香港上市，于2020年7月科创板发行A股。公司创建了抗体等药物发现、开发、生产及商业化为一体的集成平台，助力研发管线和商业化快速推进。在肿瘤免疫疗法、自身免疫性疾病及代谢疾病治疗方面处于领先地位。
内生研发依靠在全球设有三个研发中心，可实现中美同步新药临床试验申请（IND）申报和临床试验：
旧金山实验室—新抗体研发、高通量筛选；
马里兰实验室—新靶点开发、抗体评估；
苏州/上海—抗体人源化及构建平台、体外和体内评估在研药品的功能；细胞株筛选构建平台，CHO细胞工艺开发、纯化及制剂开发、抗体质控；试产及稳定性研究、PK/PD 及毒性；临床试验；产业化生产。
1.
2
股权结构清晰，管理层核心成员背景深厚
熊凤祥、熊俊父子同为公司的控股股东、实际控制人。在科创板首次公开发行后，实际控制人及其一致行动人合计持股比例稀释为24.93%。
对于新药研发公司，人才是重要的成功因素之一。君实生物拥有创新药领域中国第一梯队的管理团队，专业知识储备深厚，新药研发经验丰富。
1.
3
核心产品销售放量快速，研发投入逐年升高
2018年12月，君实核心产品特瑞普利单抗正式获批，该产品2019年2月正式上市销售。由于高研发投入，公司目前还未实现盈利。
公司在特瑞普利上市之后主营业务收入持续上升，2020年Q1-Q3，在上半年新冠疫情下，公司实现营业收入10.11亿元，相比去年同期增长91.78%，其中特瑞普利单抗销售收入约7亿元，新增专利和技术服务收入（主要源于与礼来合作的中和抗体项目）。
历史上公司综合毛利率的变动主要系公司收入结构变动以及技术转让与服务毛利率波动所致。药品销售以及技术转让与服务毛利率相对较高，制剂耗材销售以及其他业务收入毛利率相对较低。2019年依托特瑞普利单抗的销售业务，公司毛利基本由药品销售毛利贡献，我们预计未来公司毛利率水平将稳中有升。
公司一直致力于创新药物的发现和开发，继续加大新药开发力度，研发费用呈快速增长趋势，2020Q1-Q3，公司研发投入12.10亿元，同比增长 97.19%。随着公司在研项目增加以及推进，我们预计公司研发投入将保持增长趋势。
2.
中国创新药市场空间大，结构机会明显
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中国生物药增长潜力强劲
中国生物药市场处于发展初期，增长潜力强劲。
据弗若斯特沙利文数据，2018年中国生物药市场规模达2622亿元，预计于2023年扩大至6412亿，年复合增长率19.6%。于2030年进一步扩大至13198亿，年复合增长率10.9%。
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肿瘤用药引领药品市场增长
据IQVIA《Global Oncology Trends 2019》数据统计，2018年全球肿瘤药物支出约1500亿美元，同比增长12.9%。未来五年，整体肿瘤疾病支出将达到2200-2500亿美元。
全球肿瘤市场高速发展，中国肿瘤市场增速更快。根据弗若斯特沙利文预计，2019-2023年全球药物市场CAGR约5%，2023年达约1.6万亿美元，全球肿瘤市场CAGR约为11%，2023年达2500亿美元，占全球药物市场的16%，明显高于全球处方药市场增速，将领航全球医药市场。2019-2023年中国药物市场CAGR约7%，2023年达3220亿美元，中国肿瘤市场CAGR为14%，2023年达450亿美元，占中国药物市场的14%，明显高于全球肿瘤市场增速。
复杂重大疾病领域存在的巨大未满足的临床需求将是未来驱动医药市场发展的核心动力。
中国恶性肿瘤每年新发患者达数百万，且呈逐年上升态势。根据《Cancer Statistics in China, 2015》统计显示，2015年中国恶性肿瘤患者达429.16万人。此外，根据国家癌症中心统计显示，2010年我国肿瘤年发病人数为235.23/10万人，2015年为285.83/10万人，五年间CAGR达3.97%，预计未来十年（2020-2030）恶性肿瘤新发患者数CAGR维持2-3%。
同时，根据国家癌症中心统计显示，中国五年生存率从2005年的30.90%升至2015年的37.20%，五年生存率逐渐提高，但与美国67%相比（2015年），仍有一定差距，预计未来随着中国五年生存率的提高，增量+存量双双增长，预计未来我国需用药的肿瘤患者人数将维持增长。
中国肿瘤治疗方式有望逐步与全球接轨，正在从传统化疗向免疫疗法及靶向治疗转变。
根据GEN杂志统计显示，2018年全球十大畅销肿瘤药物中有8种是分子靶向药或肿瘤免疫治疗药物，且无一是化疗药物。而根据弗若斯特沙利文统计显示，在中国销售额前十大肿瘤药物中有5种是化疗药物。因此，全球肿瘤治疗方式以免疫疗法和靶向治疗为主，中国仍以传统化疗为主，中国恶性肿瘤治疗方式有望向免疫疗法和靶向治疗逐渐转变。我们认为以癌症治疗和创新性免疫疗法为核心的君实生物将在政策支持和市场需求的双重利好下充分受益。
3.
全球布局，快速构建丰富在研管线
目前公司共有28项在研产品，包括15项自主研发的创新药，13个合作开发产品，覆盖恶性肿瘤、慢性疾病、自身免疫、神经系统及感染等多个疾病领域。其中1项产品特瑞普利单抗已正式获批上市；12项产品获得IND批准，16项产品处临床前研究阶段。
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全球新抗BTLA单抗为创新
试金石
打破传统仿创模式竞争格局。
JS004是公司第一个尝试全球开发的自主研发新药。该药物为特异性针对B和T淋巴细胞衰减因子（BTLA）的单克隆抗体，申请用于晚期不可切除或转移性实体瘤的治疗（包含淋巴瘤），于2019年4月18日获得美国临床试验批准，2019年10月完成美国临床首例患者给药；2020年1月3日获得中国临床试验批准，2020年4月完成中国临床首例患者给药。
JS004是全球首个获得临床试验批准的抗BTLA单抗，也是继特瑞普利单抗(PD-1)后，君实生物第二个通过FDA的IND审批的自主研发产品。不同于传统Me-too，Me-better药物，JS004为全球新（First-in-Class）的靶点，具有全球首创潜力。
免疫抑制机制清晰，显著增强淋巴细胞功能。
BTLA是2003年发现的表达于活化 T、B 淋巴细胞的一个重要的免疫检查点分子，隶属于CD28免疫蛋白超家族共刺激分子，与其他免疫检查点分子如PD-1和CTLA-4具有相近的细胞内传导机制（胞质内两个ITIM结构域募集活化SHP-1和SHP-2磷酸酶抑制淋巴细胞功能）。
在正常情况下，BTLA与其配体HVEM结合后，可以抑制体内淋巴细胞的过度活化，防止免疫系统对自身的损伤。而肿瘤细胞通过高表达 HVEM，与肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞表达的BTLA结合后，可抑制淋巴细胞的免疫功能。JS004通过结合BTLA，阻断HVEM-BTLA的相互作用，从而阻断BTLA介导的抑制性信号通路，最终达到激活肿瘤特异淋巴细胞的作用。
体外和体内研究表明，JS004可以促进肿瘤特异性T淋巴细胞增殖和提高淋巴细胞功能，在BTLA人源化小鼠的肿瘤模型里减轻肿瘤负荷并提高存活率。
JS004具有与PD-1单抗协同增效潜力，有望于21年ASCO披露早期数据。
在黑色素瘤患者来源的细胞体外试验中发现，BTLA和PD-1通路的共同阻断显著增加肿瘤特异的杀伤性淋巴细胞的数量和功能，优于单独的PD-1阻断效果。BTLA单抗与PD-1单抗联合使用，可以进一步促进T细胞活化，改善免疫功能，扩大免疫治疗的受益人群。基于君实生物在BTLA临床研究上的优势，有望在PD-1与BTLA联合疗法上实现全球领先。
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新冠中和抗体
验证公司研发效率
发力新冠中和抗体，进入冲刺阶段。
中和抗体（Neutralizing Antibody）是一种可通过中和或抑制传染源（例如病毒）的生物学活性来保护细胞免受侵害的治疗性抗体。君实生物的JS016是一款重组全人源单克隆中和抗体，由公司与中科院微生物所共同开发，通过阻断新型冠状病毒Spike蛋白受体结合区（RBD）与宿主细胞膜受体ACE2结合而有效中和病毒毒力。
重点关注海外市场，合作者礼来进展顺利。
2020年5月，公司与美国礼来制药签署了《研发合作和许可协议》，礼来获得大中华区外对JS016开展研发活动、生产和销售的独占许可，君实获得1000万美元首付款，最高2.45亿美元里程碑金，外加该产品销售额的两位数百分比的销售分成。我们预期
礼来将于
2020年12月获得FDA联合疗法“555+JS016”的紧急使用授权（EUA），并最早于2021H1提交BLA。
JS016研发进度全球领先，将满足全球新冠免疫与临床需求。
君实生物JS016领跑，有望成为中国第一个、全球第三个进入临床试验的新冠病毒中和抗体疗法。
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特瑞普利单抗先发优势，在研适应症丰富
3.3.1 PD-1
单抗抗癌机制清晰，全球市场广阔
PD-1在肿瘤细胞逃避免疫系统方面发挥重要作用。
作用机制为抗体与T细胞表面的PD-1结合，阻断PD-1与配体PD-L1和PD-L2的结合，从而消除PD-1信号通路的免疫抑制，恢复T细胞发现和攻击肿瘤细胞的免疫功能，使其能够准确识别出癌细胞并杀掉癌细胞，阻止癌细胞逃逸。
据弗若斯特沙利文数据，作为广谱抗肿瘤单抗，全球PD-1/PD-L1抑制剂市场规模快速增长，已由2014年的0.8亿美元增至2018年的163亿美元，年复合增长率为283.5%。随着更多PD-1/PD-L1抑制剂的获批、适应症的扩展和渗透率的提高，预计未来10年全球PD-1/PD-L1市场规模将进一步增长，并于2027年达到峰值798亿美元。
3.3.
2
国际化布局，特瑞普利单抗有望近期走出国门
特瑞普利单抗价格优势显著。
目前，美国市场上的6款PD-1/PD-L1单抗药物，价格相近且都很高。特瑞普利单抗的国内销售价格与美国市场上的现有同类产品相比，具有巨大的价格优势。2019年美国癌症研究协会（AACR）年会上，美国FDA肿瘤学卓越中心主任Richard Pazdur表示，欢迎中国制药企业能够把低成本的PD-1/PD-L1抑制剂带到美国市场，他认为，来自中国药企的竞争可能会使美国市场有所动摇。
“孤儿药”+“突破性疗法”，特瑞普利单抗走向国际市场指日可待。
“孤儿药(Ophan Drug)”是指用于诊断、治疗和预防罕见病的药品，凭借孤儿药政策的完善及FDA监管的经验，美国天然的成为孤儿药开发的沃土。孤儿药认定意味着可获得相对较短的研发周期、更长的市场独占期及更低廉的临床成本等一系列优惠政策。截至目前，特瑞普利单抗用于治疗软组织肉瘤（2020年9月）、鼻咽癌（2020年5月）及联合阿昔替尼治疗黏膜黑色素瘤（2020年3月）已分别获得FDA孤儿药资格认定。
“突破性疗法（Breakthrough Therapy）”认定主要针对治疗严重或危及生命的疾病、早期研究中显示出较现有疗法显著优势的药物，是药物在美国上市的最快途径。2020年9月，特瑞普利单抗用于鼻咽癌的治疗获得FDA突破性疗法认定，成为首个获得FDA突破性疗法认定的国产抗PD-1单抗，同时也是国产大分子抗体药物领域的首例。“突破性疗法”+“孤儿药”的政策优待，加速了公司在美国的商业化开发进程，特瑞普利单抗走向国际市场指日可待。
我们预计特瑞普利单抗在美国最先于鼻咽癌取得突破，预计2021H2获得FDA上市批准。伴随着特瑞普利单抗在国际化市场中落地，国际市场有望成为公司长期盈利的动力。
3.3.3
在研适应症丰富，具有先发优势
特瑞普利单抗（拓益）是我国第一款获批上市的国产PD-1单抗，于2018年12月17日获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤；并于2019年2月26日实现上市销售。
特瑞普利单抗在研适应症丰富
，既包括肺癌、肝癌等病人群体较大的适应症，也包括鼻咽癌、食管癌等亚洲人群高发的特色癌种。全球开展超过30个单药治疗及联合治疗的临床试验，包括15项关键注册临床试验。在鼻咽癌、尿路上皮癌、三阴性乳腺癌及黑色素瘤等癌种研发进度国内领先。
2020年4月和5月，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌、尿路上皮癌的上市申请获NMPA受理，2020年7月两项申请均被纳入优先审评。虽然目前特瑞普利只有一项适应症获批，但我们认为，特瑞普利单抗在鼻咽癌和尿路上皮癌领域即将实现商业化，三阴性乳腺癌占领先地位，在大癌种方面的布局进展顺利，在五年内将迎来商业化收获期。
国内目前共8款PD-（L）1单抗上市，公司具先发优势。
国内先后共8款PD-(L)1单抗获批，包括4款国产PD-1单抗，2款进口PD-1单抗和2款进口PD-L1单抗。进口药物中，2款PD-1单抗为Opdivo（百时美施贵宝）、Keytruda（默克）；2款PD-L1单抗为Imfinzi（阿斯利康），Tecentriq（罗氏）。4款国产PD-1单抗为特瑞普利单抗(君实生物)、信迪利单抗（信达生物）、卡瑞利珠单抗（恒瑞医药）、替雷利珠单抗（百济神州）；其中特瑞普利单抗是首款获批上市的国产PD-1单抗。除了6款已上市的PD-1单抗，国内市场还有十余款处于临床或上市申请阶段的PD-1单抗药物。
3.3.3.1 差异化布局小癌种，研发进度国内领先
特瑞普利单抗深入布局黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等“细分领域”，针对二线黑色素瘤的治疗已获批上市，二线鼻咽癌和二线尿路上皮癌已获NDA受理并纳入优先审评，即将步入商业化，一线黑色素瘤和一线三阴性乳腺癌的治疗进入临床三期。小癌种治疗研发进度国内领先。
黑色素瘤：已获批二线治疗，一线治疗研发进度国内排名第一。
2018年12月17日，特瑞普利单抗获批用于治疗既往标准治疗失败后的局部进展或转移性黑色素瘤。临床试验结果显示，其客观缓解率达17.3%，疾病控制率达 57.5%，1年生存率达 69.3%。
黑色素瘤是黑色素细胞来源的一种高度恶性的肿瘤，恶性黑色素瘤除手术、放化疗外，缺乏特效治疗，预后差。虽然只约占全部肿瘤的3%，但近年来发病率以每年3%-7%的比例递增。根据美国肿瘤学年会（ASCO）的报道，恶性黑色素瘤已成为发病率增长最快的恶性肿瘤之一。
黑色素瘤在我国虽然是少见的恶性肿瘤，但近年来呈现快速增长的趋势，为我国发病率增长最快的恶性肿瘤之一，死亡率也呈逐年快速上升趋势。根据弗若斯特沙利文分析， 2019年中国黑色素瘤新发病人数为7563人。PD-1单抗已在全球范围内被证实针对黑色素瘤患者治疗有效（包括一线、二线及辅助治疗）。目前国内共有两款PD-1单抗获批二线治疗黑色素瘤，分别为特瑞普利单抗（君实生物）和帕博利珠单抗（默沙东）。特瑞普利面对的竞争对手少，且具备价格优势。在一线治疗黑色素瘤领域，特瑞普利单抗是国内唯一一款进入III期临床试验阶段的PD-1单抗药物。
鼻咽癌：有望2021年上半年获批，研发进度国内第一。
2020年4月，特瑞普利单抗注射液用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移鼻咽癌的新适应症上市申请获得国家药监局受理，并被NMPA纳入优先审评程序，是该适应症研发进度最快的PD-1单抗药物。
鼻咽癌是一种具有特定地理分布的头颈癌，在2018年，鼻咽癌影响了全球约13万名患者，其中中国华南地区、东南亚和北非地区的患病率最高。鼻咽癌在我国属于高发癌种，每年新发患者达6万多例，占全球新发鼻咽癌患者的40%以上。目前我国超过70％的患者在诊断时即被诊断为局部进展期疾病，使用铂类药物进行放化疗是一线治疗的主要选择，然而疾病进展后尚无有效的二线治疗方法，存在巨大的未满足临床需求。
特瑞普利单抗在2020年ASCO公布了POLARIS-02研究的最终数据，该研究共纳入190例患者难治性或转移性鼻咽癌，是迄今为止规模最大的免疫检查点抑制剂治疗晚期鼻咽癌的临床试验。客观缓解率（ORR）达到20.5%，疾病控制率（DCR）达41.6%，总生存期（OS）达18.6个月，为目前最长的OS数据，中位缓解持续时间（DOR）达12.8个月，表现出了优异的临床疗效和可控的安全性。
尿路上皮癌：有望2021年上半年获批，研发进度国内领先。
2020 年 5 月，特瑞普利单抗用于治疗既往接受过治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌（UC）患者的新适应症上市申请获得 NMPA 受理，并被 NMPA 纳入优先审评程序。针对晚期或转移性尿路上皮癌Ⅱ期临床试验结果显示，151名患者中，其客观缓解率（ORR）达 25.2%，疾病控制率（DCR）达 45.0%。
尿路上皮癌（UC）是全球范围内最常见的泌尿系统癌症，在我国泌尿系恶性肿瘤中排第1位，在所有恶性肿瘤中排第7位，根据其具体发病部位常被分为膀胱尿路上皮癌（90%左右）及上尿路上皮癌（10%）。早期以手术治疗为主，对于不能手术的局部进展或转移性尿路上皮癌患者，以铂类为基础的化疗是其标准的一线治疗，随着化疗敏感性下降，会导致肿瘤复发和疾病进展。对于此类标准治疗后出现疾病进展的晚期尿路上皮癌患者，目前国内治疗手段非常有限。但海内外多项临床试验已证实PD-(L)1单抗在尿路上皮癌治疗中的疗效。
目前国内针对尿路上皮癌的二线治疗，百济神州的替雷利珠单抗进度最快，已于2020年4月获批；君实生物的特瑞普利单抗紧随其后。但替雷利珠单抗获批适应症仅为PD-L1阳性的尿路上皮癌，而特瑞普利单抗不需要该生物标记物对病人进行分层，如果成功上市，市场空间更为广阔。
一线治疗三阴性乳腺癌：III期临床试验正在进行，进度国内第一梯队。
2019年中国乳腺癌新发病人人数约为32.6万人，其中三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例类型的15%-20%，与其他乳腺癌亚型相比，具有早期复发率较高，内脏转移率较高，预后较差的特点。三阴性乳腺癌缺乏内分泌和靶向治疗选项，PD-L1表达水平较高，PD-1/PD-L1单抗的出现为这一分型的乳腺癌病人提供了更多治疗选项。Impassion 130研究显示，PD-L1阿特珠单抗联合白蛋白紫杉醇在一线治疗三阴性乳腺癌患者中取得了令人欣喜的临床获益。NCCN指南推荐PD-L1单抗联合白蛋白紫杉醇用于晚期三阴性乳腺癌患者的一线治疗。
3.3.3.2
快速跟进大癌种，部分适应症具进度优势
非小细胞肺癌：首先开展EGFR阳性非小细胞肺癌（NSCLC）III期研究的国产PD-1单抗。
肺癌是全球目前发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，2019年我国肺癌新发病人人数约为89.5万人，其中非小细胞肺癌约占所有肺癌病例的80%-85%。在用药市场最大的非小细胞肺癌领域，君实生物正在开展一线联合化疗（EGFR-）、二线联合化疗（EGFR+，TKI耐药）和新辅助治疗（联合化疗）3项III期试验。
特瑞普利单抗与化疗联合一线治疗EGFR阴性非小细胞肺癌的III期关键注册临床已达到主要临床终点，将于近期向NMPA提交NDA。
二线治疗EGFR阳性，TKI耐药NSCLC研发进度国内公司第一
。根据君实在WCLC2019大会上公布的特瑞普利单抗在肺癌领域的首个临床数据显示，特瑞普利单抗联合卡铂/培美曲塞具有良好的抗肿瘤疗效，客观缓解率(ORR)为50%，疾病控制率(DCR)达到87.5%；中位缓解持续时间(DoR)7.0个月；整体人群的中位无进展生存期(PFS)为7.0个月。亚组分析看到PD-L1阳性患者，ORR为60%，中位PFS达到8.2个月。考虑到非小细胞肺癌患者中EGFR的高突变概率（约45%），这一细分领域将为特瑞普利单抗带来可观的市场潜力。
肺癌辅助疗法：
2019年10月，特瑞普利单抗用于联合化疗在可切除的ⅢA期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗获批临床。Ⅲ期NSCLC异质性较高，主要源于其所涉及的治疗方法很多，如手术、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等。随着研究的深入，免疫检查点抑制剂为肺癌围术期治疗提供了全新的视角，目前多项探索
肺癌新辅助免疫抑制剂联合化疗的Ⅲ期临床研究正在进行中，有望于2022年提交上市申请。
肝癌辅助治疗的研发进度国内排名第一。
肝癌是全球范围死亡率高达第四位的癌症，其中肝细胞肝癌占比70%-90%。我国原发性肝癌的发病和死亡例数分别占全球的一半以上，2019年我国肝癌新发病人人数约为41万。肝癌术后复发率高达60%，通过术后辅助治疗降低患者术后复发率、改善远期生存是当前正在迫切探索的方向。
此外，特瑞普利单抗在其他适应症，如食管癌、肾细胞癌等领域的研发也在积极展开。与阿昔替尼联合治疗肾细胞癌Ⅲ期临床研究（NCT04394975研究）已完成首例患者给药。在联合用药方面，除与公司自主研发的JS014(IL-21)、JS104（Pan-CDK）、JS105（PI3K-α）联用，公司也在积极探索与其他公司的药物联合使用，如联合VEGFR抑制剂（AL3810、CM082等）、mTOR抑制剂（ATG-008）、c-Met抑制剂（SCC244）等，打开更广阔的应用场景。
3.3.4
销售额有望
快速爬坡
随着免疫治疗越来越深入人心及联合疗法的方案探索，预计PD-1抑制剂的使用将在肿瘤治疗领域占据核心地位。目前4家国产PD-1皆已进入医保。未来随着国产品种获批数量和适应症的增加，我们预计PD-1药物市场竞争将更加激烈，君实生物在市场推广、分销准入等方面也面临激烈的竞争。总体来看特瑞普利有一定先发优势，临床疗效较优，多个在研适应症推进顺利，有望参与医保谈判并纳入医保目录，预计未来仍为市场上国产PD-1的主要供应者之一。
3.4
转化医学能力强，布局全球新候选药物
3.4.1
自主研发管线丰富，探索下一代创新疗法
在后续靶点的开发中，公司积极探索多疾病领域的下一代创新疗法。自主研发管线梯队丰富，部分产品即将迎来收获期。
PCSK9抑制剂有望成为新一代降脂药物。
JS002是君实生物自主研发的注射用重组人源化抗PCSK9单抗，用于治疗心血管疾病，是国内首个获批临床试验的PCSK9单抗。目前JS002已启动III期临
床试验，研发进度处于国内第一梯队。
PCSK9是最新一代降脂效率与安全性更优的降脂靶点。PCSK9是一种蛋白酶，能与肝细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDL-R）结合，阻止后者介导LDL在肝脏内降解，使肝脏对LDL的摄取和清除能力下降。而PCSK9单抗可通过与PCSK9结合，抑制肝脏LDL-R降解，增加肝脏对LDL的清除，从而降低血浆胆固醇水平。临床试验显示，PCSK9抑制剂可使低密度脂蛋白水平降低45%-65%，且可降低动脉粥样硬化性心脏病风险。在巨大的患者群体、出色的临床结果以及治疗成本的下降等多种因素的综合作用下，预计市场规模将在2030年增长到106亿美元，2018年到2023年的年复合增长率将达到 42.9%。
JS002具有高亲和性和低毒性，降脂效果优良。
临床前研究表明JS002能够识别更多种类的PCSK9，药代动力学参数与已上市的PCSK9抑制剂类似。根据已获得的临床研究数据，JS002 显示出良好的安全性及耐受性。研究过程中未报告任何严重不良事件或任何因不良事件导致的退出。与同靶点产品相比，未报告任何非预期不良事件。在降低LDL-C方面，JS002显示出与同靶点产品可比的降脂幅度，以及更长的持续时间。
JS002研发进度国内第一梯队，
目前全球及中国市场共有两款PCSK9单抗获批，分别为安进的伊洛尤单抗和赛诺菲/再生元的阿利珠单抗，中国市场有5款PCSK9单抗候选药物进入临床试验，分别来自君实生物、信达生物、康融东方、恒瑞医药和信立泰，其中君实、信达进展最快已经进入III期临床。
IL-17 单抗初步显示疗效和安全性。
君实生物自主研发的JS005（重组人源化抗 IL-17A 单克隆抗体注射液）用于治疗自身免疫病。IL（白细胞介素）-17A是一种具有多效性的细胞因子，可以增强炎性分子的表达。抗IL-17A单克隆抗体通过与 IL-17A 结合，降低IL-17A的表达，从而抑制炎症反应。JS005在临床前研究中显示出与已上市抗IL-17单抗药物相当的疗效和安全性，目前在中国开展的I期临床研究已完成首例受试者给药。
目前国内共2款IL-17A单抗上市，分别为诺华的司库奇尤单抗和礼来的依奇珠单抗。仅4款IL-17A抑制剂处于临床阶段，除了恒瑞的SHR-1314处于临床Ⅱ期，三生国健、智翔医药和君实生物的 IL-17A 抑制剂均处于临床Ⅰ期，君实生物在此靶点的进展仍处于国内领先。
3.5
公司战略合作引进品种，增厚管线降低风险
公司还通过合作和引进等方式进一步壮大产品管线，进展较快的药物包括UBP1211(TNF-α,修美乐生物类似药)、UBP1213(BLys，me-too类药物)。此外，公司还积极布局抗体偶联药物（ADC），TEAC肿瘤免疫疗法，PARP抑制剂，IL-2等。
3.5.1
UBP1211
有望成为国内第5修美乐生物类似药
UBP1211为全球“药王”修美乐（阿达木单抗）的生物类似药，由君实生物与泰康生物合作开发，君实生物享有50%权益，于2019年11月向NMPA提交上市申请并获得受理。
阿达木单抗是一种全人源单克隆抗体，可与肿瘤坏死因子α(TNF-α) 结合，阻止TNF-α与其细胞表面受体结合，从而阻断了TNF-α的生物学活性，减轻炎症反应并减少自身免疫细胞激活，主要的适应症包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、克罗恩病等。
截至目前，中国市场已获批的抗TNF-α单抗原研药共有4款，已有20余家药企研发阿达木单抗生物类似药，有4款阿达木生物类似药获批，分别为为百奥泰的格乐立、海正药业的安健宁、信达生物的苏立信及复宏汉霖的汉达远，另有多款候选药物处于临床III期或NDA阶段。君实生物UBP1211已于2019年11月7日获得NMPA的新药申请受理，在研梯队序列第1，我
们预计UBP1211有望于2021年上半年获批，成为第五款获批上市的国产阿达木单抗生物类似药。由于市场有待培育、原研药进入医保大幅降价且竞争激烈，我们预计阿达木单抗生物类似物市场空间有限。
3.5.2
UBP1213-
国内首个获批临床的BlyS单抗药物
