Nat Aging | 南京大学孙洋/徐强发现治疗骨关节炎软骨纤维化和退变的潜在新方法

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透明软骨纤维化通常被认为是骨关节炎(OA)的终末期病理，导致细胞外基质的改变。然而，这背后的机制在很大程度上尚不清楚。

2024年5月17日，南京大学孙洋及 徐强 共同通讯在 Nature Aging 在线发表题为“ DDX5 inhibits hyaline cartilage fibrosis and degradation in osteoarthritis via alternative splicing and G-quadruplex unwinding ”的研究论文， 该研究发现DDX5通过选择性剪接和G-四链体解绕抑制骨关节炎的透明软骨纤维化和降解。 该研究发现RNA解旋酶DDX5在OA的发展过程中显著下调。DDX5缺乏通过上调COL1表达和下调COL2表达增加纤维化表型。此外，DDX5的缺失通过诱导软骨降解酶的产生而加剧软骨降解。软骨细胞特异性缺失 Ddx5 导致小鼠OA模型中更严重的软骨病变。

机制上，DDX5减弱导致 Fn1 -AS-WT和 Plod2 -AS-WT转录本丰富，分别促进了纤维化相关基因 Col1 、 Acta2 和细胞外基质降解基因 Mmp13 、 Nos2 等的表达。此外，DDX5的缺失阻止了 Col2 启动子g -四链体的展开，从而减少了Col2的产生。 总之，该研究表明，上调DDX5的策略在OA软骨纤维化和退化的治疗中具有显著的潜力。